胃食管反流病指的是患者胃和十二指肠内容物发生反流，进入到食管引起不适症状以及一些并发症的疾病，分为生理性和病理性两种。胃食管反流病的患者典型症状是烧心（胃灼热）和反流，可能还会出现胸痛和吞咽困难。除了食管表现以外，一些患者还能发生咽喉炎、慢性咳嗽以及哮喘等食管外表现。
根据内镜下食管的病理表现，又能分为反流性食管炎、非糜烂性反流病和巴雷特食管炎三个类型。近年来流行病学统计发现胃食管反流病的发病率逐年上升，并且复发率高达57%~90%。因此探明胃食管反流病复杂的发生机制，对于我们更好的防治很有帮助。
一、胃食管反流病的发生机制
谈到胃食管反流病的根本机制，本质上就是能够抗食管反流的防御屏障和反流物对食管黏膜攻击作用之间失去了正常的生理平衡。
1.食管上皮渗透性改变
一些胃食管反流病虽然食管下括约肌完整，但是他们的食管上皮细胞间隙更宽。于是学者们将胃食管反流病的致病机制深入到了细胞和分子层面。
食管钙黏蛋白能够保持上皮细胞间连接，加强食管上皮屏障。但是一些患者在蛋白印迹检测中发现他们的钙黏蛋白有降解，导致食管上皮的渗透性增加和细胞间隙变大，进而致使上皮功能发生障碍。这使得食管上皮细胞出现炎症，从而诱发胃食管反流病。
2.唾液的防御作用
唾液的分泌是食管防御机制的重要组成部分。我们咽唾沫时对食管有一定廓清作用，能够中和并稀释食管内的反流物。此外，唾液中的表皮生长因子帮助食管表皮细胞生长。
一些大型临床案例中发现胃食管反流病患者的唾液PH值、分泌量和表皮生长因子含量都低于正常人，这是唾液腺功能不良的表现。所以对于各种原因导致唾液分泌不足或者失常的患者来说，他们患胃食管反流病的可能性更大。
3.肥胖
多项研究表明人体BMI的增加和胃食管反流病发病率提升之间有显著的正相关关系。科学家认为，肥胖能够导致胃食管连接处的形态和压力发生改变，甚至发生食管裂孔，从而使得胃内容物更容易反流进食管；另外，肥胖还能增加食管下括约肌一过性松弛的发生。
4.遗传
英国一项研究中指出，同卵双胞胎同时患上胃食管反流病的概率远比异卵双胞胎高；此外我国也有研究说明，有消化道疾病家族史的人的胃食管反流病发病率也比没有消化道家族史的人高。
学者认为这可能和遗传基因有关，一些对胃食管反流病敏感的基因可能呈家族聚集性存在，包括但不限于III型胶原蛋白a1链（目前认为基因发病中占主导地位）、氨基丁酸转氨酶以及G蛋白B3亚单位调节G蛋白等。
除此之外，食管下括约肌不完整或者受到破坏、烟酒、蛋白酶激活受体-2以及幽门螺杆菌等多种因素都被认为是胃食管反流病发生的重要因素。
因此病因的广泛和复杂也导致胃食管反流病发病率逐年升高，而且年轻化越来越明显。并且不是所有的胃食管反流病都反酸，也存在更难诊断的非酸性反流。长期的胃食管反流病会导致患者出现各种并发症，因此如果不能早期诊断治疗，会严重影响患者的生活治疗。目前国内外都没有完全统一的胃食管反流病诊断标准。
二、胃食管反流病的诊断
目前关于胃食管反流病的诊断主要有9种，我们会从不同角度进行逐一简述。
首先是症状学诊断，胃食管反流病有着胃灼热和反酸两大特异性很明显的症状。前者是患者发生胸骨后的烧灼感，从胸骨柄直接放射到颈部和喉咙底部。一般在患者进食30~60分钟后发生，服用抗酸药会缓解症状；后者是酸性胃内容物直接反流进嘴里。如果患者在4~8周及以上每周至少出现两次这些症状，就需要考虑胃食管反流病的诊断了。不过消化性溃疡、功能性胃灼热、胃食管癌以及食管炎等都可能发生相似症状，因此单纯依赖症状学诊断很容易出现误诊。
近年来，国内外都在找寻一种相对简单的胃食管反流病诊断方法，于是根据它的症状进行标准化评估设计出了调查问卷。目前世界范围内常用的诊断量表有三种，都能作为胃食管反流病诊断过程中很简单有效的辅助工具。
长期以来，胃镜都是评估和诊断胃食管反流病的主要工具。胃镜不但能够鉴别诊断其他胃食管疾病，如溃疡、念珠菌病、癌症和食管炎等，还能对胃食管反流病的严重程度进行分级。因为胃食管反流病的主要形式是非糜烂性，因此过去大约70%的患者无法通过内镜查找证据。因此正常的内镜对于胃食管反流病的诊断敏感性其实不高，然而随着色素内镜、共聚焦激光显微内镜等技术的不断发展，现在这一问题得到了解决。
此外，食管pH监测也是常用的胃食管反流病诊断方法，包括24小时食管pH监测、食管阻抗-pH以及比较先进的无线食管pH胶囊监测等。这种方法能够直接监测患者食管酸的暴露程度和反流发作的频率，通常用于评估药物治疗效果很差的胃食管反流病患者。
如果患者怀疑是胃食管反流病，但是并没有任何并发症和警报症状，那么质子泵*制剂抑**能够进行诊断性治疗。这种方法简便、无创并且灵敏度高，但是特异性偏低。因此如果患者想要进一步检查病因和严重程度，那么要在质子泵*制剂抑**的基础上进行其他诊断检查。
以上这五种是目前临床上最常用，并且诊断价值确定的检查方式。那么还有四种它们或新或旧，虽然具有各自的优势和特点，但是仍然存在很强的局限性。
高分辨率食管测压经常用于评估食管运动障碍的患者。然而即便它可以清楚地显示胃食管反流病患者胃食管连接处，也就是抗反流屏障的破坏和食道蠕动功能的障碍，但是这些异常并没有特异性。因此高分辨率食管测压对于胃食管反流病的诊断价值有限。
食管钡剂曾经是胃食管反流病的筛查试验，通过造影观察食管钡餐是否反流来诊断。但是这种方法的灵敏性和特异性很差，因此在七八年前我国和国际的胃食管反流病相关指南就相继不再推荐食管钡剂。
胃肠超声造影是一种比较新颖的辅助诊断方法，能够动态地观察食管蠕动清除功能、腹段食管的长度和食管黏膜是否破溃甚至中断，同时能够直观显示反流情况。不过这种方法即便有很高的可行性和临床价值，但是仍然需要更多研究评估。
最后一种是唾液胃蛋白酶检测。在反流发生后，大量胃蛋白酶会长期残留在食管和咽喉内壁上。当患者再次发病时，pH低就会重新活化残留的胃蛋白酶，从而破坏黏膜结构。因此这种方法被推荐是胃食管反流病新的辅助诊断。不过对于其临界值和测定方法，仍然需要更多临床样本来验证。
目前来说，胃食管反流病的诊断方法已经相对完善和成熟了。但是这种疾病因为缺乏有效的根治方法，就导致想要完全治愈还是比较棘手。
三、胃食管反流病的外科治疗
1.质子泵*制剂抑**的维持治疗
直到目前为止，质子泵*制剂抑**都是治疗胃食管反流病的首选药物。目前国内外已经达成共识：对于胃食管反流病患者来说，如果单剂量的质子泵*制剂抑**无效，那么就换双倍；如果一种质子泵*制剂抑**无效，就换另外一种进行治疗。
研究发现，质子泵*制剂抑**治疗胃食管反流病至少要达到8周，其症状缓解率和炎症愈合率比治疗四周提高了10%。
目前关于质子泵*制剂抑**的治疗方式主要有三种：①持续维持，当患者症状缓解后，维持原剂量或者半剂量的质子泵*制剂抑**每日一次；②间歇治疗，质子泵*制剂抑**的剂量不变，患者隔一天或者隔特定时间用一次药。如果患者采用这种方法后反复出现症状，应该恢复到原剂量；③患者经过初始治疗症状消失后，选择停药。如果再次出现症状，就服药至症状消失。
2.肉毒杆菌毒素治疗
患者通过局部注射肉毒杆菌毒素，能够安全和有效地治疗贲门失弛缓症，从而减轻胃食管反流病的症状。
3.内镜治疗
目前使用内镜治疗胃食管反流病已经越来越普遍，是因为它不仅具有创伤小和疗程短的优点，并且还能避免腹胀、吞咽困难等不良反应的发生。
目前临床上常用的内镜疗法包括经口无创胃底折叠术和内镜下胃食管交界处射频消融治疗。前者能够在患者胃内形成抗反流阀瓣，治疗食管裂孔疝，提高LESP的功能，从而改善反流功能。这种方法能够明显改善患者的症状，并且减少质子泵*制剂抑**的用量，而且安全性好，并发症少；后者是通过内镜将射频导管送到齿状线附近1厘米的地方，随后顶端的四个针样电极刺入患者胃食管交界处的肌肉层，持续60秒释放65~85度的热能而达到治疗目的。目前关于这种疗法的机制还不清楚，但是普遍认为能够帮助坏死组织再生而增加食管下括约肌的厚度。同时射频还能破坏食管肌层的迷走神经节，降低胃食管反流病的发生概率。
4.手术治疗
对于药物治疗无效，或者胃食管反流病导致食管外病变和食管穿孔等严重并发症的患者来说，外科手术也是一种选择。
手术时，患者的食管下段形成一个高压带，用来增加LESP，阻止胃内容物反流，从而从根本上改善胃食管反流病的病理异常。目前，最常用的手术方式是腹腔镜下胃底折叠术。
临床案例表明，外科手术的治愈效果更明显，并且费用要比长期依赖质子泵*制剂抑**低。但是手术创伤大，而且可能会引起腹胀和吞咽困难等并发症。因此具体的胃食管反流病治疗方式选择要充分考虑患者的病情。
写在最后
总之，胃食管反流病的发病率很高，发病特点也多种多样。目前对于本病的防治还缺乏系统和规范的方法，并且很多诊断方法和治疗方法也缺少大规模的随机对照试验支持。
因此，想要完全克服胃食管反流病还需要很长的一段路走。不过相信不久的将来，随着研究的不断深入，行之更有效的胃食管反流病诊断和治疗方式会不断出现，给患者带来福音。
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