简介

SAPHO（滑膜炎、*疮痤**、脓疱病、骨肥厚和骨炎）综合征是一种罕见的自身炎症性疾病，涉及皮肤和肌肉骨骼（骨骼和关节）系统。由于表现多样，它常常给诊断和治疗带来挑战 。由 Chamot 等人首先报道。1897年，其骨关节症状包括中轴骨骼（脊柱、骶髂关节和骨盆关节）的骨炎；膝盖、脚踝、掌指 (MCP) 和跖趾 (MTP) 关节的炎症性关节炎；附着点炎。

皮肤病学特征包括*疮痤**样皮疹、掌跖脓疱病、化脓性汗腺炎 (HS)、坏疽性脓皮病 (PG)、Sweet 综合征和 Sneddon-Wilkinson 病. 它的患病率估计在白种人中为 0.11/100,000，在日本人中为 0.00144/100,000，不分性别或年龄。据报道，85% 的患者都有皮肤受累，并且经常出现在骨关节症状后。 葡萄膜炎是一种罕见的发现，但 SAPHO 综合征可以被认为是脊柱关节病谱的一部分，发现 SAPHO 与葡萄膜炎的关联似乎是合乎逻辑的。 今天我们讨论一例SAPHO并发葡萄膜炎的病例。

讨论

当年轻患者表现为主要的大关节关节炎、中轴性关节炎和骨髓炎并伴有某些皮肤变化时，应怀疑 SAPHO 综合征。 其诊断基于临床放射学发现并排除感染或恶性病因。为该实体提出了一些标准，其中常用的是修改后的 Kahn 和 Benhamou 标准。

根据修改后的 Kahn 标准，纳入点包括骨关节受累并伴有 PPP 和寻常型银屑病或严重*疮痤**或慢性肠病、成人孤立性无菌性骨肥厚/骨炎、儿童慢性复发性多灶性骨髓炎（排除感染性骨炎、肿瘤情况后）和骨骼中的非炎性凝结病变，而 Benhamou 标准 包括中轴性、无菌性、复发性多灶性慢性骨髓炎，伴或不伴皮肤病； 与掌跖脓疱病、脓疱性银屑病或严重*疮痤**相关的急性、亚急性或慢性关节炎； 任何与掌跖脓疱病、脓疱性牛皮癣或严重*疮痤**相关的无菌性骨炎。做出诊断具有挑战性，因为并非所有症状都总是明显或同时出现，或者有些症状可能很微妙。 本例患者有严重的*疮痤**、脓疱病伴无菌性骨炎和滑膜炎，符合 SAPHO 综合征的诊断标准。

在诊断 SAPHO 之前应排除其他鉴别诊断（表1）。两个最重要的区别是传染性和肿瘤性。 还应考虑其他自身炎症性疾病，例如银屑病关节炎、Paget 病和 Tietze 综合征。关于小儿年龄组的鉴别诊断，包括尤文氏肉瘤、组织细胞增生症、Majeed综合征（由LPIN2基因隐性突变引起）或IL-1受体拮抗剂（DIRA）缺乏症（由IL1-RN基因隐性遗传突变引起 ) 。

虽然发病机制仍然难以捉摸，但最近已经描述了 SAPHO 患者骨骼标本中TNF-α水平升高，并且据报道使用 TNF -α阻断剂（英夫利昔单抗和依那西普）有显着改善。

道西斯等人， 确定了 36 篇用生物制剂治疗的 SAPHO 综合征文章，并将其纳入分析。共有 64 例患者接受了生物制剂治疗（44 例使用 TNF 阻滞剂，7 例使用 IL-1 阻滞剂，12 例使用靶向 IL-23/IL-17 轴的生物制剂，1 例使用托珠单抗）。数据支持抗 TNF 治疗在 SAPHO 中的积极作用，特定表现的反应率为 95.4%。21/29 例皮肤病得到改善（缓解率为 72.4%）。在对常规治疗无反应的 SAPHO 患者中，TNF 阻滞剂应该是首选。大多数严重/难治性 SAPHO 综合征病例使用英夫利昔单抗治疗由于使用此代理的历史悠久。阿达木单抗最近已用于一些已发表的病例系列中，报告令人满意。对 SAPHO 中阿达木单抗使用的回顾提到，在大多数情况下 (78%)，在治疗 2-4 周后出现快速反应，并在治疗期间（从 1 个月到 42 个月不等）维持临床疾病缓解。（表2）

文献显示对 TNF *制剂抑**的不同皮肤反应主要是英夫利昔单抗。 几位作者报道了在使用 TNF *制剂抑**治疗 SAPHO 综合征期间，皮肤疾病表现的不可预测结果，包括皮肤损伤的恶化或重新激活以及反常的银屑病样皮疹。在 Arias-Santiago 等人的案例报告中。阿达木单抗治疗对关节和皮肤表现均表现出良好的反应，而英夫利昔单抗使同一患者的皮肤病变恶化。在其他病例报告中 ，阿达木单抗显示出极好的皮肤反应以及骨关节改善。在这种情况下，患者在使用 TNF *制剂抑**后皮肤表现有显着改善。

Villaverde 等人首先报道了 SAPHO 综合征和葡萄膜炎的关联。 一名 40 岁男性患者患有骶髂关节炎、聚合性*疮痤**和急性前葡萄膜炎。作者认为SAPHO综合征是脊柱关节病谱的一部分，葡萄膜炎也可能是SAPHO综合征常见的关节外表现。但随后报告的 SAPHO 葡萄膜炎病例很少。在 Takeda 等人的一个小型案例系列中，一名患有 SAPHO 综合征的男性患者出现急性前部非肉芽肿性葡萄膜炎。他接受局部类固醇、甲氨蝶呤和英夫利昔单抗治疗，视力明显改善。在 Aljuhani 等人对 41 名成人 SAPHO 患者进行的单中心研究中。两名患者患有急性葡萄膜炎，一名患者患有复发性葡萄膜炎。

JAK *制剂抑**在 SAPHO 综合征中的应用相对较新，且仅限于极少数病例报告。 一名患有 SAPHO 的 44 岁女性接受托法替尼 5 mg BD 治疗，4 周后关节痛明显改善 。另一例 62 岁女性的病例报告在使用托法替尼 4 周后皮肤和关节表现有显着改善。我们的患者在使用托法替尼 1 个月后皮肤和关节反应良好，但由于经济拮据无法负担药物费用。该病例的独特之处在于患者有多器官受累，包括眼睛、皮肤和骨关节系统。阿达木单抗和托法替尼对所有器官都有良好的反应，并净改善了该患者的生活质量。

结论

事实证明，阿达木单抗与背景常规 DMARD 疗法的组合对于治疗 SAPHO 综合征中的皮肤、骨关节和眼部受累是安全有效的，决定了快速起效和持续的临床缓解。 Tofacitinib 是另一种有前途的疗法，尽管数据有限。大多数已发表的 SAPHO 综合征报告都是基于个案的，因此需要进行大型、多中心的观察性研究，以评估受 SAPHO 综合征影响的患者的长期结果。