壹篇
微信号huanxingyixun
功能介绍发布以肿瘤为主的医学资讯。吴桓兴大夫：1940年代任英国伦敦大学附属医院放疗科副主任、中比镭锭医院（复旦上海肿瘤医院）院长，50年代率协和肿瘤科建北京日坛医院（中国医学科学院肿瘤医院）任院长至80年代，孙燕等肿瘤界院士是其学生，我是徒孙。
去甲基化药物是高风险骨髓增生异常综合征患者的标准治疗，这些药物失败后患者生存不佳，且没有获批的二线治疗药物。骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多患者阿扎胞苷或地西他滨失败后，我们比较了仅接受最佳支持治疗和接受rigosertib治疗患者的总生存期。这项研究已于2016年3月8日在线先发于《柳叶刀肿瘤分册》题目为：
高风险骨髓增生异常综合征患者 去甲基化药物失败后Rigosertib与最佳支持治疗的对比（ONTIME试验）：一项随机对照3期临床试验
方法
我们在美国、欧洲74家医院和大学医学中心做了随机对照试验，入组了诊断为难治性贫血的患者，且现场评估患者伴有原始细胞增多1型、2型、转化型、或慢性骨髓单核细胞性白血病，且过去2年去甲基化药物治疗失败。患者按2:1随机入组，每24小时接受Rigosertib 1800mg， 72小时持续静脉输入，隔一周一次；或最佳支持治疗，用或不用小剂量阿糖胞苷。通过治疗前骨髓幼稚细胞百分比随机分层。主要终点为意向处理人群的总生存期。
结果
2010年12月13日至2013年8月15日，我们入组了299例患者：R199例入igosertib组，100例入最佳支持治疗组。中位随访19.5个月（四分位值[IQR] 11.9-27.3），截止2014年2月1日，Rigosertib组中位总体生存期为8.2个月（95%CL 6.1-10.1），最佳支持治疗组5.9个月（4.1-9.3）（危险比0.87，95%CL0.67-1.14；p=0.33）。最常见的3级或更高不良事件为贫血（Rigosertib组184例中有34例[18%]，对比支持治疗组91例中7例[8%]）、血小板减少（35[19%]对比6[7%]）、中性粒细胞减少（31[17%]对比7[8%]）、中性粒细胞减少性发热（22[12%]对比10[11%]）、肺炎（22[12%]对比10[11%]）。Rigosertib组184例患者中41例（22%）、最佳支持治疗组91例患者中30例（33%）死于不良事件，3例因Rigosertib治疗死亡。
解释
与最佳支持治疗相比，Rigosertib没有显著改善总生存。一项Rigosertib的随机3期临床试验（NCT 02562443）正在进行，针对的是特定高风险亚组患者，包括依照修订的国际预后评分系统标准评定为极高风险患者。
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)是一种常见的肿瘤药物治疗并发症，是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。MDS治疗主要解决两大问题：骨髓衰竭及并发症、AML转化。就患者群体而言，MDS患者自然病程和预后的差异性很大，治疗宜个体化。国际预后评分系统（IPSS）推荐的血细胞减少的标准为Hb<100g/L,中性粒细胞绝对值（ANC）<1.8×10^9/L,血小板（PLT）<100×10^9/L，但实际诊断MDS时，不要求一定达到这么低。
制药巨头百特公司2015年年初表示将取消其对Onconova公司抗癌药物rigosertib欧洲临床研究的支持。这也意味着两家公司此前达成的价值5亿6千5百万美元的协议宣告打水漂。
Onconova公司的抗癌药物rigosertib被设计用于治疗骨髓增生异常综合征，这种骨髓异常紊乱疾病是一种常见的肿瘤药物治疗并发症。百特于2012年和Onconova公司签订协议，同意预付5千万美元外加高达5亿1千5百万美元的里程碑奖金交换rigosertib的欧洲市场版权。然而，2015年两年过去了，经过一系列临床研究的失败，百特公司最终丧失耐性，决定放弃开展关于rigosertib的新研究以及申报rigosertib治疗低风险骨髓增生异常综合征的方案。
不过，Onconova公司透露，百特公司并不是彻底放弃了rigosertib。双方在rigosertib治疗高风险骨髓增生异常综合征和胰腺癌方面仍将保持密切合作。不过，2014年Onconova公司在美国的一项关于治疗高风险骨髓增生异常综合征的临床研究中未能与对照组表现出显著性差异，使得投资者对rigosertib的预期再度走低不少。2015年年初，百特公司的这一决定对Onconova可谓是雪上加霜。
目前临床治疗肿瘤的各种疗法总存在着这样或那样的副作用或并发症。而骨髓增生异常综合征则是其中很常见的一种。然而，无论是美国市场还是欧洲市场，目前都缺少能够有效处理这种并发症的药物。Onconova公司CEO Ramesh Kumar2015年年初表示公司将一如既往的致力于推动rigosertib的研发。不过，再获得FDA和欧洲医药管理部门点头同意之前，Onconova公司首先要解决的是从哪里找到一个新的合作伙伴来分担研发费用。（http://drug.39.net/a/150205/4572533.html）
不幸的是，2016年3月8日《柳叶刀肿瘤分册》在线先发的rigosertib治疗高风险骨髓增生异常综合征的结果，将rigosertib似乎逼上了绝路，未来rigosertib命运如何，Onconova公司如何生存，让我们拭目以待。《桓兴医讯》编译组成员李淑娈医生对3月8日JCO上“高风险骨髓增生异常综合征患者 去甲基化药物失败后Rigosertib与最佳支持治疗的对比（ONTIME试验）：一项随机对照3期临床试验”的编译，让我们一探究竟。别气馁，一万名科学家一项发现（Ten thousandscientists, one discovery）。
桓兴医讯编译组 李淑娈
桓兴医讯与ASCO、CSCO等所有专业学会和机构没有任何关系和联系，也不代表任何官方学会发声。
文章图片均来自网络，不做商业用途，若有版权争议请与桓兴医讯联系。
坚持点赞、赞赏和转发是一种态度和支持