含钆对比剂（GBCAs）是一种静脉内注射药品，主要用于磁共振成像（MRI）检查时增强内脏器官、血管和组织的影像质量。1月16日，国家食药监总局发布《总局关于修订含钆对比剂说明书的公告（2018年第2号）》，要求含轧对比剂修订说明书，警示含钆对比剂会在大脑及其他组织中发生痕量钆沉积的风险。
多国警示增强造影剂风险
含钆对比剂包括钆喷酸葡胺注射液、钆双胺注射液、钆贝葡胺注射液、钆塞酸二钠注射液、钆特酸葡胺注射液、钆特醇注射液、钆布醇注射液。
2017年以来，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部等国外监管机构，相继发布了关于含钆对比剂的安全性信息，提醒在进行多次增强造影MRI扫描后，可能会造成钆在脑部逐渐沉积的风险。三个国家的监管机构均对此采取了相应风险控制措施，EMA建议暂停钆双胺、钆喷酸和钆弗塞胺3种线性静脉注射制剂的上市，其他几种仍可继续在临床使用，FDA和加拿大确定修改药品说明书，完善相关安全性信息。
国家食药监总局也在2017年12月发布药品不良反应信息通报（第76期），提示关注含钆对比剂相关风险。资料显示，2004年1月1日至2017年3月31日，国家药品不良反应监测中心数据库收到含钆对比剂病例报告2290例，其中严重报告390例，占比17.03%；死亡病例14例，占严重报告的3.59%。不良反应/事件主要累及皮肤及其附件损害、胃肠损害、免疫功能紊乱和感染、全身性损害等，主要表现为皮疹、瘙痒、*麻疹荨**、恶心、呕吐、过敏性休克、过敏样反应、头晕、胸闷、呼吸困难等。不过，目前未收到与脑部钆沉积相关的不良反应/事件报告。
截至2017年6月30日，WHO数据库共收到含钆对比剂药品不良反应/事件报告3万多例，主要累及皮肤及其附件损害、胃肠损害、全身性损害、呼吸系统损害等，主要表现为肾源性系统性纤维化、皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、疼痛等。未收到与脑部钆沉积相关的不良反应/事件报告。
要求尽可能使用最低剂量
根据新版说明书要求，含钆对比剂需要增加警示语，提示轧沉积风险：“线性和大环类含钆对比剂（GBCAs）均会在大脑及其他组织中发生痕量钆沉积。动物实验研究显示在重复使用GBCAs之后，线性GBCAs的沉积量比大环类高。”在【注意事项】中，增加“应谨慎使用GBCAs。当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAs，尽可能使用最低批准剂量”等内容。
不过，目前脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。总局提醒，为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。
总局要求，所有含钆对比剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照含钆对比剂说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于2018年3月15日前报省级食品药品监管部门备案。含钆对比剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
南方日报记者 严慧芳