一位60岁的男性，因“查体发现右肝占位2周”入院治疗。2018年3月行腹腔镜右肝肿瘤切除术，可见广泛门静脉及肝静脉内癌栓，术后5天拔管出院。术后4个月左右，患者肿瘤标志物升高，进行5次肝动脉化疗栓塞。术后一年复查肝脏MRI显示病灶数目较前增多，随后进行肝动脉持续灌注4次+索拉非尼。术后17个月疾病再次进展，药物治疗由索拉非尼改为瑞戈非尼，并开始规律使用信迪利单抗。更换治疗方案仅2个月后，病灶有明显的缩小且疗效达PR，更换方案8个月后疗效达CR。目前患者术后4年4个月，无瘤生存。
在中国，肝癌高居癌症发病率第4位、死亡率第2位，新发病例约占全球的45%~50%，严重威胁着人民的生命健康[1,2]。目前肝癌治疗进展迅速，新理念、新研究、新药物的出现丰富了肝癌治疗的选择，提高了患者的生存期。目前，我国肝癌诊疗强调“以手术为主的综合治疗策略”，同时对于伴有门静脉癌栓的患者术后经门静脉置管化疗联合TACE，也可以延长患者生存[3]。该患者术后拒绝了TACE联合靶向药物的治疗建议，但仅四个月后便出现疾病进展。随后的TACE治疗效果不佳，行多次HAIC联合索拉菲尼仍出现疾病进展。
瑞戈非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶*制剂抑**，可作用于信号通路中相关位点从而达到抗增殖、抗血管生成、抗转移的作用，同时可激活增强免疫细胞的免疫监视功能，增强NK细胞的细胞毒作用[4]。国际多中心Ⅲ期RESORCE研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果显示[5]，与对照组相比，瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低37%，疾病进展风险下降54%。该例患者将治疗方案更改为瑞戈非尼联合PD-1免疫治疗获得了非常好的疗效，调整方案后仅2个月达PR，8个月达CR，为患者提供了一个有力的治疗选择。
值得关注的是，瑞戈非尼与PD-1的联用可以显著提高抗肿瘤活性。瑞戈非尼为多靶点抗血管生成药物，不仅可使肿瘤周围血管正常化，还可通过抑制免疫抑制细胞，调节肿瘤相关巨噬细胞比例等多种机制改善肿瘤免疫微环境，因此在目前所有抗血管生成药物中，瑞戈非尼联合免疫治疗表现出最佳的协同作用，获得了最好的治疗效果[6,7]。总的来说，瑞戈非尼在免疫联合增效方面有其独特的“4A”机制支持，即抗血管生成、抗免疫抑制、抗肿瘤细胞增殖和抗肿瘤转移[6,7]。该病例患者从瑞戈非尼联合PD-1免疫治疗中获得了令人鼓舞的效果，给患者带来长期无瘤生存。