「APASL2020速递」HBV感染的精准治疗

2020年3月4-7日,第29届亚太肝病学会年会(APASL2020)在印度尼西亚巴厘岛举行。APASL2020主题为“GOLDEN AGE OF HEPATOLOGY(肝病学的黄金时代)”。会议主要围绕病毒性肝炎、肝癌、非酒精性脂肪性肝病、肝衰竭、酒精性肝病、肝移植等22个不同主题展开交流,分享肝病领域的新观点和新进展。

3月5日上午印度尼西亚的IDN Wibawa教授做了关于“HBV感染的精准治疗”的报告,前瞻性探讨精准治疗对于HBV感染治疗的重要性,肝霖君与您一起分享。

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慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性健康问题,其各个基因型有不同的生物学和地理区域的流行性。目前,HBV感染的治疗主要是抑制性治疗,抑制病毒并阻断疾病进展。而未来的治疗目标就是HBV的彻底清除。

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关于HBV感染的治疗策略,目前是根据患者的疾病进程选择治疗方案。采用的依据有HBV基因型、HBV突变体还有其他的一些预测指标,以及肝癌发生等风险评估。在未来这些指标不仅可以用来选择治疗方案,还可以预测停药后的复发情况。新出现的以生物信息学为基础的治疗方案已获得临床认可,比如:第二代测序技术,可以对患者进行药物耐受性、免疫逃逸突变体以及异质性的分析。

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精准医疗(PM)是一种医疗模式。主要为了实现医疗保健的定制化,根据在分子、细胞层面的分析检测,选择合适、最有效的治疗方案,以提供给患者治疗决策以及药物。

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2015年多国倡议在疾病治疗和预防方面采用精准医疗,充分考虑个体的可变性、生活环境和生活方式,进行疾病治疗或阻止疾病进程。

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National Research Council给出的精准医疗的定义:根据每个患者的个体特征定制医疗方案。

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精准医疗的好处:将医学重点从治疗转向预防;预测疾病易感性;改进疾病监测;预防疾病进展;定制疾病预防策略;处方更有效的药物;避免处方药物可预见的副作用,等等。

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精准医疗在癌症治疗领域应用更广,逐渐从传统的诊断治疗模式转换为精准治疗的模式。

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精准医疗的决策框架结合环境因素、临床数据,以及基因组学、转录组学、表观遗传学和蛋白质组学等信息进行分析,用于疾病预防和治疗。

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HBV诱导的肝癌发生发展因素包括病毒和宿主遗传因素。如慢性炎症和肝细胞再生;促进细胞生长的遗传突变的累积;HBV DNA整合到宿主基因组中并激活控制细胞增殖的宿主基因;基因组的不稳定性;直接促进细胞增殖的病毒蛋白(主要是HBx)。

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2017的一篇文章探讨了HBV遗传变异和基因型对疾病和治疗结果的影响。分析出9种主要的基因型,根据HBsAg的异质性,建立了10个血清学亚型,已鉴定为:ayw1、ayw2、 ayw3、 ayw4、ayr、adw2、adw4、adwq、adrq+和adrq-。

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乙肝基因组图谱总结了相关基因突变以及下游影响,涉及免疫逃逸、肿瘤发生、病毒复制以及耐药性等。

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个体化方案将成为慢乙肝患者管理的一个关键因素。在疾病治疗和管理中除了其他的临床标志物外,还应考虑HBV基因型和病毒的突变。目前抗病毒新药的临床研究目标是功能性治愈和cccDNA的清除,结合临床因素、病毒标志物和参数以及新的生物标志物,这对患者选择和治疗疗效的评估非常重要。

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本文转自:雨露肝霖