今天在门诊又碰到我的老病人了，他多年前患有冠心病，做了心脏支架以后，病情控制得很好，每天散散步、带带孙子，日子过得平静又幸福。

然而，平静的日子在一次复查之后打破了，例行查血常规时发现白细胞高达60多（正常是4-10），当时以为是检测失误的问题，赶紧让他再次抽血复查，发现白细胞还是这么高，顿时觉得不妙，感觉像是白血病。

让他赶紧到血液科看门诊，在经历了骨髓穿刺、染色体检查和基因测序检查之后，最终确诊为慢性粒细胞白血病，诊断依据是费城染色体阳性。

老人一生平静、半世顺遂，没想到老了得了这个病，当时顿觉五雷轰顶。在血液科医生建议下服用了特效药——伊马替尼。用了伊马替尼以后病情控制得非常好，白细胞已经恢复到正常范围。

相信很多人都看过一部电影《我不是药神》，影片中讲的就是一位慢性粒细胞白血病患者不能承受昂贵的药费，偶然间使用了更为便宜的国外仿制的药物，病情得到缓解。病情控制以后，看到患有同样疾病的病友因为承担不了药费苦苦挣扎，为他人代购国内尚未上市的仿制药物，然而这是违*中反**国法律的。影片中被反复提及的这个药物就叫做伊马替尼，它还有一个更广为人知的名字——格列卫。

那什么是费城染色体呢？费城染色体为什么会引起白血病呢？

我们知道，我们人体一共有23对46条染色体，其中有22对常染色体（1-22号）和一对性染色体（女性XX或者男性XY）。这些染色体中含有维持人体正常工作的所有基因，决定着我们的高矮、脸型、头发颜色、长相、单眼皮还是双眼皮等等，就想一栋复杂大楼的图纸一样决定我们身体的每一处细节。

在1960年，工作于美国费城的宾州大学病理系的教授彼得和大卫从两名慢性粒细胞白血病的患者中发现了一个非常有趣的现象。这两名患者的第22号染色体比正常人的要稍短一截，但为什么会短一截不得而知，短的这一段去了哪里也不清楚。

他们敏锐地意识到这也许就是慢性粒细胞白血病发作的原因。后来的实验证明这些慢性粒细胞白血病肿瘤细胞确实是从发生染色体变异的单个细胞生长而来，这项研究成果公布之后震惊了世界。 这一短小的染色体也就以两位研究者所在地费城命名，即费城染色体。 在随后的十多年里，对费城染色体的探索从未间断。

1973年，芝加哥大学的珍妮特用新发明的染色方法对染色体进行染色，最终发现22号染色体断裂的那一小段连接到了9号染色体上。这是人类历史上里程碑式的发现，也是首次在癌症细胞上证明了 染色体易位 ，将染色体异位和癌症联系在了一起。

染色体易位是如何导致白血病的？

以费城染色体为例，在发生染色体易位之前，9号染色体上存在一个ABL基因，在22号染色体 存在一个BCR 基因。费城染色体易位将22号染色体断裂的一小段连接到9号染色体，原本的这两个基因被从中打断，同时又组合成了新的 BCR-ABL “融合基因”。

这个新产生的 BCR-ABL “融合基因”编码一种全新的蛋白质—— 癌蛋白BCR-ABL酪氨酸激酶，这种蛋白质抑制了细胞凋亡，同时让细胞不受控制大量生长，让白细胞不断增加，最终进展为粒细胞白血病。

慢性粒细胞白血病治疗利器-伊马替尼

在弄清楚粒细胞白血病是 BCR-ABL酪氨酸激酶活性过强之后，那么针对这一特点的药物筛选就有了方向。

科学家们通过高通量筛选技术发现2-苯胺基嘧啶能够特异性地和BCR-ABL 蛋白结合，从而发挥抑制作用，抑制其活性，降低细胞的增殖。

此后科学家对2-苯胺基嘧啶的分子结构进行一系列的改造，增加了甲基化修饰和苯甲酰胺等修饰，增加了药物效果，减少了不良反应，最终得到了伊马替尼，就是大名鼎鼎的“格列卫”——《我不是药神》中的“神药”。

药物刚问世时，价格非常昂贵，后来经历过国家医保谈判和集采，目前国产的伊马替尼价格已经很便宜，大部分患者都能承受。