原创作者：高勇（男科医生，男科学博士生导师，中山大学附属第一医院生殖医学中心）
王先生身高一米八八，人也长得俊秀，但是性功能很差，阴茎勃起困难，也不能射精。于是他去医院检查。医生体格检查发现其阴茎和*丸睾**等外生殖器发育不良，嗅觉不完全丧失。在医生建议下，王先生检测了生殖内分泌激素水平，结果发现卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）等三项指标都低于正常。王先生很疑惑，为何会这样呢？
下丘脑—垂体—*丸睾**轴异常会导致不育
男性的性功能和生育能力不仅与生殖系统相关，而且与内分泌系统也密切相关。雄激素（主要是睾酮）是男人性功能和生精功能的发动机，主要由*丸睾**分泌，并且受下丘脑和垂体分泌激素的调控。下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），促进垂体功能；垂体分泌促性腺激素，包括卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH），促进*丸睾**功能；*丸睾**分泌睾酮（T）。下丘脑、垂体和*丸睾**，都可以分泌生殖内分泌激素，共同组成下丘脑—垂体—*丸睾**轴，通过正反馈和负反馈等机制调控体内的雄激素（主要是睾酮）水平，进而维持正常的生精功能和性功能，其中任何一个环节发生障碍，都有可能导致男性不育。其他一些内分泌器官，如肾上腺和甲状腺等，也可通过改变下丘脑—垂体—*丸睾**轴的功能而引起不育。这些由于内分泌激素水平异常导致的不育，称为内分泌性不育。
所以，医生测定生殖相关的内分泌激素，正是为了评价下丘脑—垂体—*丸睾**轴的功能，并对功能障碍进行精确定位。王先生的检验结果显示FSH、LH和T都降低，结合其体格检查，发现外生殖器发育不良和嗅觉障碍，极有可能是一种先天性下丘脑疾病——卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome,KS），一种伴有嗅觉缺失或减退的低促性腺激素型性腺功能减退症。俗话说，上梁不正下梁歪。该病是由于下丘脑不能正常分泌促性腺激素释放激素（GnRH），进而引起垂体分泌卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）减少——上梁不正，造成*丸睾**分泌睾酮（T）减少——下梁歪，最终导致患者缺乏正常的性功能和生精功能。因此，可以通过纠正上梁（补充GnRH、FSH或LH），进而纠正下梁（提高*丸睾**功能），来治疗卡尔曼综合征（KS）。
其他内分泌因素导致不育
1.后天性因素如创伤、放射性损伤、炎症、肿瘤、系统性疾病等，均可通过影响下丘脑和垂体的功能从而导致不育。此时应积极治疗原发病，必要时可以使用促性腺激素和雄激素。
2.*丸睾**病变引起的不育（原发性性腺功能减退症），病因包括先天性疾病，如克氏综合征（47，XXY）、隐睾、腹股沟疝等，后天性疾病，如*丸睾**炎、*丸睾**扭转、腮腺炎、放化疗等，都会对*丸睾**功能造成损伤。
3.最常见的一种内分泌疾病——糖尿病，也可能是不育的幕后元凶。研究表明，患糖尿病7年或7年以上的病人，约有50%出现生育问题。一方面，糖尿病可通过下丘脑—垂体—*丸睾**轴影响精液质量；另一方面，糖尿病导致的血管神经损伤会引起勃起功能障碍和射精功能障碍，从而引起不育。
总之，对于内分泌性不育患者，我们除了检查其精液之外，还应测定其生殖内分泌激素，结合体格检查和临床表现，对下丘脑—垂体—*丸睾**轴的发病部位进行精确定位，找到病因。怀疑是遗传性疾病时，还需要做染色体核型分析等遗传学相关检查。考虑为甲状腺疾病、肾上腺疾病以及糖尿病引起的不育时，还须行甲状腺和肾上腺功能测定或糖尿病的有关检查。
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