来源：国家血液临床医学研究中心

【一分钟秒懂要点】

移植后复发是急性髓系白血病（AML）患者治疗失败的主要原因。微小残留病（MRD）监测可以有效预测移植后复发，及时发现MRD并给予抢先治疗可以有效预防移植后复发。前期两项注册研究表明，移植后IFN-α的抢先治疗可以有效清除MRD，降低复发率并改善生存。但是这些研究的随访时间均较短，目前无研究评估移植后干扰素（IFN）-α抢先治疗的长期疗效，干扰素α能否稳定降低复发率并改善远期生存尚不清楚。

来自国家血液系统疾病临床医学研究中心的研究人员基于两项临床注册研究（#NCT02185261和 #NCT02027064），评估干扰素-α抢先治疗在接受allo-HSCT的AML病人中的长期疗效。该研究以Article形式发表于Frontiers in Immunology杂志。

主要结论如下：

1. 接受IFN-α抢先治疗后总体和严重慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)的6 年累积发生率分别为66.2%和10.4%。

2. 接受IFN-α抢先治疗后 6 年累积复发率，非复发死亡率，无病生存率和总生存率分别为13.0%，3.9%，83.1%和88.3%。

通讯作者

莫晓冬 副主任医师 国家血液系统疾病临床医学研究中心 北京大学血液病研究所 北京大学人民医院血液科

第一作者

沈梦竹 硕士研究生 国家血液系统疾病临床医学研究中心 北京大学人民医院 北京大学血液病研究所

入组病例

研究共纳入了两项注册研究（#NCT02185261和#NCT02027064）中接受了干扰素-α抢先治疗的AML患者，并依据MRD阳性的情况分为MRDsin+和MRDco+两组（图1），同时根据MRD水平分成低水平和高水平MRD组。

图1 入组流程图

本研究末次随访时间为2021年7月1日。IFN-α的中位疗程为3.5（范围0.5–30.5）个，其中27例患者接受IFN-α治疗超过6个疗程。9例患者出现≥3级的毒性事件（感染：n = 6；血液学毒性：n = 3）。IFN-α治疗后中位随访时间为2388天（图2）。

图2 泳池分布图展示所有接受干扰素-α抢先治疗患者的结局

慢性GVHD

接受IFN-α治疗后的51例患者出现慢性GVHD。治疗后总体和重度慢性GVHD的6年累积发生率分别为66.2%和10.4%。

远期临床结局

10例患者在接受干扰素-α抢先治疗后出现复发。接受IFN-α抢先治疗后 6 年的累积复发率为13.0%（95%CI,5.4–20.6%），其中低水平MRD组的6 年累积复发率显著低于高水平MRD组（图3A）。3例患者死于非复发死亡（NRM），IFN-α治疗后的6年累积非复发死亡率为3.9% (95% CI,0.0–17.6%)，其中，高水平和低水平MRD组的6 年NRM率相似（图3B）。IFN-α治疗后6年无病生存率和总生存率分别为83.1% (95% CI,75.2–91.9%)和88.3% (95% CI,81.4–95.8%)，低水平MRD组生存情况显著优于高水平MRD组（图3C-D）。

图3 高低水平MRD组患者抢先IFN-α治疗后的6年累积发生率：（A）复发率；（B）NRM；（C）DFS；（D）OS。

与移植后接受供者淋巴细胞回输（DLI）抢先治疗患者的预后比较

31例患者接受了DLI抢先治疗，中位疗程为1（范围1–6）个，治疗后中位随访时间2696天。接受DLI抢先治疗后 6 年累积复发率、非复发死亡率、无病生存率和总生存率分别为32.3% (95% CI,15.4–49.2%)，19.4% (95% CI, 5.1–33.7%)，48.4% (95% CI, 33.6–69.6%)和64.5% (95% CI, 49.7–83.8%)。

在高水平MRD组中，IFN-α和DLI治疗后的6年累积复发率与无病生存率均相似。在MRDco+组中，IFN-α和DLI治疗后的6年累积复发率相似，但IFN-α治疗后的6年累积无病生存率优于DLI治疗（77.4% vs. 48.4%, P =0.017）（图4）。

图4. 高水平MRD组（A）和MRDco+组（B）患者IFN-α抢先治疗和Chemo-DLI抢先治疗后的6年累积复发率。高水平MRD组（C）和MRDco+组（D）患者IFN-α抢先治疗和Chemo-DLI抢先治疗后的6年累积无病生存率。

与同期未接受IFN -α抢先治疗的MRD阳性患者的远期临床结局的比较

同期共有11名MRD患者未接受IFN -α抢先治疗，中位随访时间为2054天。7例患者复发，MRD阳性后的6年累积复发率、非复发死亡率、无病生存率和总生存率分别为63.6% (95%CI,32.7–94.5%)，0.0%，36.4% (95% CI,16.6–79.5%)和54.5% (95% CI,31.8–93.6%)（图5）。

图5. 同期未接受与接受IFN-α抢先治疗患者的临床结局比较（A）复发率；（B）NRM；（C）DFS；（D）OS。

研究者解析：

在本研究中，我们发现IFN-α抢先治疗可以有效预防疾病复发并提高其长期生存率，同时没有观察到严重的治疗相关毒性反应，因此IFN-α抢先治疗是安全、有效的预防疾病复发的治疗手段。本研究的局限性主要在于它不是一项随机对照试验，并且存在选择偏倚，因此仍需要进行进一步的随机临床试验明确IFN-α抢先治疗对于移植后MRD阳性患者的疗效。

原文链接：

Shen MZ, Zhang XH, Xu LP, Wang Y, Yan CH, Chen H, Chen YH, Han W, Wang FR, Wang JZ, Zhao XS, Qin YZ, Chang YJ, Liu KY, Huang XJ, Mo XD. Preemptive Interferon-α Therapy Could Protect Against Relapse and Improve Survival of Acute Myeloid Leukemia Patients After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Long-Term Results of Two Registry Studies. Front Immunol. 2022 Jan 28;13:757002. doi: 10.3389/fimmu.2022.757002. PMID: 35154096; PMCID: PMC8831731.