最困扰帕友的是什么？药物关期的来临，或是药物波峰的异动症。而且随着疾病的进展这样的困扰会越来越频繁。“治病”变成了“致病”，无法治愈的帕金森病让帕友们频频致郁。
从上述图片来看， 蓝色长方形 代表着左旋多巴的有效血药浓度（也就是治疗窗），在这个治疗窗内，帕友会感觉药物可以很好的对抗帕金森病。随着帕金森病的进展， 治疗窗会变得越来越窄，也就是说左旋多巴的有效界限被压缩， 其血药浓度需要控制在一个很小的范围，大脑才视为它有效。小于这一浓度范围，便会出现药物关期；超过这一浓度范围，就会出现异动症。
正因如此随着疾病进展，帕友需要不断的加大药量去维持左旋多巴药物的有效浓度，以求稳定的运动情况。但不可避免，药物关期和异动症依旧会频繁发生。
上述图片也很形象的展现了这一结果：蓝色圆点代表着吃药次数，随着时间的进展，蓝色圆点逐渐变多，吃药频次逐渐加大。 药物的波动曲线周期缩短振幅减小，出现更多波峰波谷。 粉色区域代表着药物关期，在波谷出现，频次越来越多。同理，紫色区域代表的异动症出现在波峰，也越来越频繁。
为什么明明是治病的药物会慢慢变得“致病”呢？
第一，帕金森病黑质纹状体病变加重，多巴胺能神经元退变导致对多巴胺的储存能力下降，不能稳定缓冲补充的外源性左旋多巴浓度的波动。
第二，多巴胺受体的破坏，导致机体对于多巴胺的敏感度逐渐下降。
第三，通过服药补充的左旋多巴浓度不稳定，口服左旋多巴的半衰期较短(约60-90分钟)，导致药效作用不能持久。
欧洲神经病*联学**盟推荐的剂末现象治疗指南（2013年版）对通过口服抗帕金森病药物治疗出现的这类剂末现象有详细和全面的分析，可重点参考。 主要通过复方多巴和多种非复方多巴类药物的组合来实现持续的稳定的多巴胺能刺激。
如果帕友在接受药物组合治疗后，药物关期和运动波动仍不能改善，应该考虑脑起搏器手术进行治疗，也就是到了手术的时间窗。在这个窗口做DBS手术，帕友可以实现手术获益的最大化。
但这个手术“时间窗”也并非一直打开 ，也会有关闭的一天。如果帕友已经出现了严重的肌肉萎缩，长期废用性肌肉萎缩、关节变得非常硬掰都掰不动，最关键的是如果帕友出现了帕金森病的认知障碍。当被问：“你叫什么名字？” 半天都没有任何反应的时候，这种情况下，脑起搏器手术也就不建议做了，获益甚微。所以我们常会说 “早治疗早受益” 。