来自中国大连医科大学的刘晶和邹伟教授团队最新研究发现了一种在幼鼠脑缺氧缺血模型中调节损伤和神经可塑性修复的关键蛋白——多聚嘧啶区结合蛋白1蛋白。人脐带源间充质干细胞可通过抑制多聚嘧啶区结合蛋白1表达和星形胶质细胞活化，有效促进新生儿缺氧缺血性脑损伤的修复。
多聚嘧啶区结合蛋白1是一种57 kDa的纯化蛋白，可结合内含子的多嘧啶集中区域。多聚嘧啶区结合蛋白1可作为细胞核中的选择性剪接因子，也参与实现在细胞核与细胞质之间穿梭，并与转录后调控和细胞周期的调控有关。作为体内重新编程的一种特殊的系统依赖性转录因子，多聚嘧啶区结合蛋白1的表达和耗竭可能是神经系统疾病模型构建和损伤病因研究的关键因素以及治疗的新靶点。
刘晶等在母鼠孕中期腹腔注射脂多糖成功构建了产后缺氧缺血性幼鼠脑损伤模型。免疫激活反应相关的缺氧缺血性脑损伤可在幼鼠大脑皮质和海马中造成神经元缺失等病理表现，并诱发神经纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞反应性增殖，从而影响其运动、探索、协调和学习记忆能力。同时发现多聚嘧啶区结合蛋白1可参与调控脂多糖诱导的产后免疫激活反应，进而导致新生儿缺氧缺血性脑损伤。而人脐带间充质干细胞鼻腔滴注可通过抑制多聚嘧啶区结合蛋白1的表达、减轻脑部的炎症损伤及调节神经纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞的数量和功能，以促进神经元的塑性再生并改善脑功能。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年11期。
文章摘要： 有研究认为脐带源间充质干细胞移植被认为是治疗神经发育障碍的潜在方法，因而实验拟探索以脐带源间充质干细胞移植治疗母体免疫激活反应相关的新生儿缺氧缺血性脑损伤的可能与相关机制。首先实验于孕鼠孕16或17天时暴露脂多糖，构建缺氧缺血性幼鼠脑损伤模型，出生后第14天鼻内滴注人脐带源间充质干细胞。结果显示，多聚嘧啶区结合蛋白1可参与调控脂多糖诱导的产后免疫激活反应，进而导致新生儿缺氧缺血性脑损伤。人脐带间充质干细胞鼻腔滴注可通过抑制多聚嘧啶区结合蛋白1的表达、减轻脑部的炎症损伤及调节神经纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞的数量和功能，以促进神经元的塑性再生并改善脑功能。结果提示人脐带源间充质干细胞可通过抑制多聚嘧啶区结合蛋白1表达和星形胶质细胞活化，有效促进母体免疫激活反应相关的新生儿缺氧缺血性脑损伤的修复。
文章关键词： 干细胞治疗；新生儿脑损伤；多聚嘧啶区结合蛋白1；脂多糖；母体免疫激活；鼻内滴注；脐带间充质干细胞；疾病相关星形胶质细胞；神经可塑性修复；发育性脑病
文章来源： Jiao Y, Sun YT, Chen NF, Zhou LN, Guan X, Wang JY, Wei WJ, Han C, Jiang XL, Wang YC, Zou W, Liu J (2022) Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells promote repair of neonatal brain injury caused by hypoxia/ischemia in rats. Neural Regen Res 17(11):2518-2525.