糖尿病肾病是糖尿病最常见慢性并发症，是终末期肾病的主要原因之一。炎症过程在糖尿病肾病的发病机制中占据重要地位，黏附分子、炎症趋化因子和致炎因子在糖尿病肾病的发展中起促进作用。
糖尿病肾病的发病机制比较复杂，至今尚未完全阐明， 可能与遗传易感性、糖代谢紊乱、细胞因子、炎症机制等多种因素有关 。
已证实，持续性蛋白尿是糖尿病肾病进展的独立危险因素,是糖尿病肾病预后的重要预测因素 。减少蛋白尿已成为延缓糖尿病肾病的目标治疗。大量临床试验证实，肾血管紧张素转化酶*制剂抑**/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可以降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平。
从而延缓糖尿病肾病的进展。 然而，单独应用ACEI/ARB控制蛋白尿的效果并不理想，因此，寻找其它安全、有效的治疗方法势在必行 。目前，国内使用雷公藤多苷联合ACEI/ARB治疗糖尿病肾病已有部分小样本的临床报道。
认为其特有的抗炎及免疫抑制作用有助于拮抗炎症反应在糖尿病肾病进展中的不良效应。但其是否真正改善症状尚无最终定论 ，本采用RevMan5.3和Stata12.0软件对现有临床试验结果的疗效和安全性进行系统评价，为进一步推广应用提供参考和依据。
糖尿病肾病是糖尿病一类常见的微血管病变，约25%的2型糖尿病患者和30%的1型糖尿病患者最终转变为糖尿病肾病 。糖尿病肾病的特点是肾小球肥大、基底膜增厚、肾小管和肾小球细胞外基质增生，促使肾小球硬化。
某些肾脏组织对高血糖敏感，产生的代谢反应通过细胞通路的改变引起器官损伤，包括基因的激活和表达，糖基化终末产物增多，多元醇通路的激活 ，蛋白激酶C（ProteinKinase，PKC）的异常激活，氧化应激的提升，生长因子、转录因子及其它相关因子的增殖。
在对高血糖的应答反应中，转录因子调节基因编码的一些细胞因子， 如转化生长因子（TransformingGrowthFactor，TGF-β）、趋化因子配体2、纤维连接蛋白、骨桥蛋白、凝血酶敏感蛋白、核心蛋白聚糖、醛糖还原酶和纤溶酶原激活物*制剂抑**1等 。
都参与了炎症反应和细胞外基质增殖，其降解产物在2型糖尿病患者中明显增加。高血糖引起的一系列代谢通道激活并不足以出现肾脏并发症 ，还包括了家庭、种族和环境等其他因素对疾病的易感性。
它们与血流动力学变化交互作用导致晚期糖基化终末产物增多和山梨糖醇在细胞中累积，产生过多氧化物及信号转导通路的活化，例如PKC和丝裂原活化蛋白激酶 。在糖尿病的早期和器官损伤期出现蛋白尿被认为是糖尿病肾病的标志。
肾小球异常包括足细胞结构改变，Nephrin表达减低及过滤速度增加等。免疫系统的激活和慢性炎症反应均参与糖尿病和糖尿病肾病的发病机制 。细胞因子、趋化因子、生长因子、黏附分子、核因子以及免疫细胞如单核细胞。
淋巴细胞和巨噬细胞都在糖尿病的发病机制和进展以及糖尿病并发症中发挥着重要的作用。 巨噬细胞是介导糖尿病肾病炎症反应的关键细胞,其与糖尿病肾病的病情进展呈正相关，又称为“肾重塑”细胞。因此，通过抑制巨噬细胞累积来延缓DN的进展成为的主要方向 。
糖尿病大鼠的肾小球及肾间质中CD4+和CD8+T淋巴细胞明显增加，1型糖尿病肾病大鼠的球旁组织中T淋巴细胞增加，导致尿白蛋白排泄增加和肾小球过滤下降 。T淋巴细胞系统，特别是CD8+T淋巴细胞与尿白蛋白密切相关。
2型糖尿病患者肾组织中CD8+T淋巴细胞与尿微量白蛋白之间呈正相关。 2型糖尿病患者的血流动力学、环境和代谢改变均可激活T淋巴细胞系统，其中高血糖是最主要的激活因素 。机制是巨噬细胞产生的IL-2受过度刺激后生成核因子KB。
如单核巨噬细胞、系膜细胞、足细胞和管状细胞。MCP-1可以促进单核细胞和巨噬细胞的迁移和活化、上调黏附因子的表达水平以及促进其他促炎细胞因子的表达 。在1型和2型糖尿病动物模型中，MCP-1基因缺失可改善肾脏损伤。
MCP-1不仅表达于血管壁动脉粥样硬化性斑块，在肾小管上皮细胞也显示高表达，MCP-1在DN蛋白尿发病机制中起重要作用 。伴有尿蛋白DM患者的MCP-1水平明显高于不伴有尿蛋白者。
因此，采用特异方法抑制或阻断MCP-1将成为防治DN的新靶点。 其可以有效抑制单核巨噬细胞在肾脏的聚集，降低MCP-1介导的直接或间接性肾纤维化反应，有效的延缓DN发展 。由于细胞因子的多元性而具有广泛生理作用。
它的结合能力可以在需要时增强，然后诱导细胞因子合成或表达于其它细胞因子。 1991年，首次提出炎性细胞因子参与了糖尿病肾病的进展 ，这些分子由糖尿病大鼠肾小球表面的巨噬细胞大量产生。
炎性细胞因子不仅在糖尿病肾病中起着重要的作用，而且影响糖尿病其他微血管并发症的进展 。白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。根据它们的生理作用不同，分为抗炎分子和致炎分子。
IL-1促进粘附分子在肾小球内皮细胞表面增殖及其在肾脏中的表达。 IL-1促使肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞上的细胞间粘附分子-1（IntercellularAdhesionFactor-1,ICAM-1）和E-选择素过度表达 ，并诱导前列腺素E2在肾小球系膜细胞中合成。
从而引起肾小球血流动力学改变。IL-1改变了肾小球血流动力学状态，刺激肾小球系膜细胞和成纤维细胞增殖，诱导TGF-β1合成 。IL-1通过改变血管通透性、增加趋化因子表达，从而引起肾小球系膜细胞外基质的合成和细胞增生。
IL-6由内皮细胞、白细胞、脂肪细胞和系膜细胞产生。 表明，糖尿病肾病患者的血清IL-6浓度增加,直接作用于肾小球细胞和浸润细胞，导致肾小球基底膜增厚 。IL-6促进细胞外基质的扩散增强、过度传导，影响血管通透性，从而介导DN的进展。
2型糖尿病肾病患者的血清IL-6与疾病呈正相关。 1型和2型糖尿病肾病患者体内的IL-6水平升高，伴明显蛋白尿患者体内的IL-6水平较伴有微量白蛋白尿或正常蛋白尿者升高程度更明显 。
IL-18在糖尿病肾病的来源包括：浸润的巨噬细胞、单核细胞、T淋巴细胞以及肾小管上皮细胞 。IL-18与尿蛋白和尿白蛋白排泄率呈正相关。IL-18主要促进肾小球系膜细胞产生其它炎性细胞因子和上调ICAM-1。
增加血清IL-18浓度对DN其它白细胞介素和内皮细胞的凋亡起决定性作用。 肿瘤坏死因子是一种对机体炎症反应具有决定性作用的细胞因子，由浸润细胞、单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞组成的肾细胞产生 。
TNF-α可作为信息存储的前体形式存在，它对机体和某些肾脏细胞有细胞毒性作用。 然而，激活第二信使、转录因子（TF）、生长因子、细胞粘附分子以及促进细胞因子等的表达或合成被认为是肿瘤坏死因子生物学效应的变异 。
而这些因子在DN发病机制中发挥了决定性作用。TNF-α与受体结合后，某些信号通路被激活，级联分子在肾脏细胞中产生高表达，导致肾脏细胞凋亡和坏死 。肿瘤坏死因子在糖尿病肾病、高血压、肾小球肾炎发病机制中起负性作用。
TNF-α通过诱导细胞和组织损伤而直接参与DN的发病，而蛋白尿是增强TNF-α过度表达的刺激因素 。TNF-α能改变肾小球血流动力学，增加血管内皮细胞的通透性。炎性细胞浸润、新生细胞外基质增生、ROS的产生和血流变是TNF-α在肾脏结构上的效应表现。
2型糖尿病患者的血清TNF-α水平比非糖尿病患者高3~4倍，微量白蛋白尿糖尿病患者的血清TNF-α水平高于正常白蛋白尿糖尿病患者 。因此，抑制TNF-α对DN具有良好的防护作用。TGF-β1是属于TGF-β超家族中的一种细胞因子。
是一种与肾损伤密切相关的促肾纤维化转录因子，作用是促进肾脏炎症反应和肾纤维化，它的两个亚型TGF-β2和TGF-β3均由肾细胞产生 。TGF-β1及其受体使Smad蛋白磷酸化。Smad蛋白将TGF-β信号从细胞表面受体传导至细胞核并激活下序转录基因的细胞内蛋白。
TGF-β超家族参与了肾脏炎症反应和纤维化进程。 TGF-β1在糖尿病伴微量白蛋白尿患者体内的浓度明显高于普通人群，TGF-β1是糖尿病肾病结构变化的主要介质 。TGF-β1促进肾脏细胞外基质增厚，并抑制其降解。
因此TGF-β1的过度表达和肾小球硬化、肾小球肾炎的严重程度直接相关。 TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转化为成纤维细胞,这一过程加速肾脏纤维化和炎症反应持续状态 。TGF-β1还被认为是一种抑制炎症反应的细胞因子。
TGF-β1基因受损的模型对炎症反应高度敏感，导致自身免疫性疾病的发生，甚至死亡。在DN患者体内，这两种分子之间存在闭合式交换作用 。因此，TGF-β1不仅能够调节自身释放和激活，而且能够调节其他分子的释放及其在信号通路上的相互作用。
在DN的炎症反应中，TGF-β1是以复合物的形式存在的。这个复合物蛋白具有激活体和前体两种形式 。激活体是加速肾间质纤维化的进程中的介质因素，前体是预防肾脏损害的保护因素。
组织因子（TissueFactor,TF)是一种结合自身某些基因特定区域激活或抑制核转录过程的蛋白质 。TF按其主要功能分为活性因子和调节因子，在某些细胞位点上可以通过代谢或内环境刺激激活。根据后一作用，可以再分为TF核因子、细胞质因子和类固醇受体超家族。
TF与DN的进展密切相关。上游刺激因子1（USF1和USF2）是myc家族的一部分，由两种不同的基因编码 。USF1和USF2参与了许多类型的细胞（包括肾细胞）中某些葡萄糖基因应答反应。
Smad7转移到肾脏并出现过度表达会减轻炎症反应和延缓肾脏纤维化的进展。 ICAM-1和血管细胞黏附分子-1（VascularCellAdhesionMolecule-1，VCAM-1）使白细胞粘附在血管壁，并渗透到血管内膜 。
白细胞产生蛋白水解酶导致组织和器官损伤，或分化为泡沫细胞加快动脉粥样硬化进程。 糖尿病模型表明，小鼠缺乏ICAM-1可以抵抗肾病，并与糖尿病患者抗ICAM-1单克隆抗体抑制单核细胞浸润肾小球的作用机理相似 。
在DN进展中，ICAM-1促进了巨噬细胞浸润。 阻断ICAM-1的表达可使肾脏病变减轻。VCAM-1的水平与糖尿病高血压患者的蛋白尿程度呈正相关 。
此外，对糖尿病肾病患者进行肾活检发现VCAM-1的表达明显增加， VCAM-1水平和浸润免疫细胞数量之间具有相关性 。这表明，VCAM-1可作为一种糖尿病肾损伤的免疫学标志。
