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慢性肾病中的活性维生素D——重要“保卫者”

看过前面几篇相关文章的朋友们肯定知道,维生素D是钙磷稳态的重要调节剂,对心血管系统、中枢神经系统、内分泌系统、免疫系统等,以及对细胞分化和细胞生长也有多种作用。今天,我们来了解维生素D在慢性肾病 (CKD)中的重要作用。

在慢性肾病患者中矿物质代谢会逐渐改变。在肾功能下降过程的早期,活动维生素D物质1,25(OH)2D(骨化三醇)会降低和重要的甲状旁腺激素(PTH)水平会升高。而在慢性肾病人群重要的致死原因就是疾病过程中的矿物质代谢。我们简单回顾下维生素D在整体生成代谢过程。

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维生素D3是通过暴露于皮肤中的7-脱氢胆固醇的紫外线而形成的。来自皮肤或饮食的维生素D进入循环系统,与维生素D结合蛋白结合,并在肝脏中转化为25(OH)D(骨化二醇)。骨化二醇在肾脏中形成1,25(OH)2D(骨化三醇)。从而维持循环中的生理骨化三醇水平。

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在慢性肾病患者中,随着肾功能下降而发生的骨化三醇缺乏症,以及相关异常和调节因子的复杂性导致的治疗困难,维生素D正常的代谢受到影响。

低骨化醇水平在慢性肾病病人中非常普遍,其原因有以下几个:

1、尿毒症患者皮肤来源的维生素D减少、营养不良、阳光照射有限,以及蛋白尿患者尿液中骨化醇丢失

2、其次,骨化三醇水平随着GFR的降低而逐渐降低。

3、此外还有来自激素自身的调节因素。长此以往就会导致继发性甲状旁腺功能亢进( SHPT 的产生。所以肾病患者更应该注意自己的维生素D的水平并及时就诊。

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活性维生素 D —— 骨化三醇治疗 SHPT

SHPT是每位肾脏科医生在肾脏患者治疗中的主要关注点。不幸的是,在CKD中生理性补充骨化三醇是不可能的,1970年代后期,合成骨化三醇终于问世并被批准用于透析患者的口服治疗,以改善有症状的肾性骨病(减轻骨痛和增加肌肉力量)和生物标志物(碱性磷酸酶和血清PTH)。并且该制剂一直被用于SHPT的治疗。有的患者如果了解深入可能担心口服药物出现“高钙血症”,确实早期应用时经常使用的剂量会发生高钙血症。

但是陆续有研究已经证明,静脉与口服治疗相比,高钙血症更少。虽然随着时间的推移,多项研究表明,口服和静脉制剂在降低PTH方面的效果相似,并且可测量的结果没有差异。

低骨化三醇水平与血液透析患者死亡率增加有关,最近发表的观察性队列健康、衰老和身体成分研究报告称,较低的骨化三醇水平与该人群的肾功能下降独立相关联,对于慢性肾病患者,主动纠正低水平的骨化三醇尤为重要,建议患者们就诊于肾脏专科寻求帮助。

(1)PikeJW, Christakos S. Biology and Mechanisms of Action of the Vitamin DHormone. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Dec;46(4):815–43.

(2)KDIGO2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis,Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic KidneyDisease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl.2017;7(1):1–59.

(3)DeLucaHF, Plum LA. Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ inClinical Use. Vitam Horm. 2016;100:151–64.

(4)ParikhC, Gutgarts V, Eisenberg E, Melamed ML. Vitamin D and ClinicalOutcomes in Dialysis. Semin Dial. 2015 Nov-Dec;28(6):604–9.