问题

Can we cure neurodegenerative diseases?

我们可以治愈神经退行性疾病吗？

“不可治愈”的原因

神经退行性疾病包括：帕金森病、阿尔茨海默病/老年痴呆、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、亨廷顿病、多系统萎缩和朊病毒病。

神经退行性疾病的名字很拗口，通俗的说是神经元结构或功能的丧失，这种神经元损伤最终可能涉及细胞死亡，再简单地说：神经元失灵了。

有人说神经退行性疾病不可治愈，是有缘由的：

• 中枢神经系统的不可再生性：神经系统分为两部分，由大脑和脊髓组成的中枢神经系统和由颅神经和脊神经及其相关神经节组成的周围神经系统。虽然周围神经系统具有内在的修复和再生能力，但中枢神经系统在大多数情况下无法自我修复和再生（有一些研究认为存在局部再生）。
• 人类的大脑的发育是一次性的过程：大概十几岁之后人类大脑的神经元就不再发育。

一次性又不可再生，让大家有一个模糊的共识：不可治愈或逆转，只能延缓。

这句话听上去逻辑并不完善。

从病理入手

魔鬼在细节里，从病理入手吧，可以参考文献（DOI：10.1101/cshperspect.a028035）。

神经退行性疾病表现为神经元功能障碍或死亡相关的过程，如蛋白质毒性应激及其伴随的泛素-蛋白酶体和自噬体/溶酶体系统异常、氧化应激、程序性细胞死亡和神经炎症。

挺多名词，其中两个主要因素是氧化应激和炎症。

• 氧化应激：自由基过多，抗氧化剂过少，就会产生氧化应激反应，太容易理解了，那吃点抗氧化的药物吧。
• 神经炎症，听上去是最简单而，那吃点消炎药或者其他消炎手段似乎就行。

这两种应对方法似乎更多偏向预防，形成永久损伤，甚至神经元死亡后怎么办。

替代

既然是一次性，那用新的替代不就行了。

目前最令人兴奋的想法之一是用新的神经元取代大脑中死亡的神经元。替换死亡神经元，大家一定能想到万能的干细胞。（可参阅doi: 10.4103/1673-5374.206635）

困难之处：神经元是是需要与其他神经元连接的。当干细胞被植入大脑，这些细胞需要适当的脚手架来附着和生长。而且由于神经元之间的强连接性，新植入的神经元可能会影响原本的功能。

总之离真正应用还早。

上帝：生命不都是在不可逆的老化，而且是一次性的吗？这是必败的战争。

云智熵：人类一直在逆天而行。