近几年针对肠道菌群的研究越来越热门，人们发现肠道菌群的紊乱不仅与胃肠疾病息息相关，还和很多免疫、肿瘤、神经发育障碍、精神障碍密切相关。人体肠道菌群的作用越来越受到重视。
那么今天谈谈益生菌和抑郁症有关吗？一个在肠道，一个在脑子，感觉离得好远，且风马牛不相及。但是人们在对肠道菌群的研究中发现了一个有趣的现象：抑郁症可以通过肠道菌群的移植而传播！把重度抑郁障碍患者粪便微生物群移植到了无菌小鼠上，而这些携带“抑郁菌群”的小鼠出现了与“供菌的抑郁症患者”相似的抑郁症状，如：快感缺失、类焦虑行为，色氨酸代谢紊乱等[1]。
于是人们开始分析抑郁症患者与正常人肠道菌群的差异。与健康人群相比较，拟杆菌、变形菌、放线菌在抑郁症患者的肠道菌群中比例明显增高，而厚壁菌比例则显著降低[2]。AIZAWA等[3]发现在抑郁症患者中，双歧杆菌或者乳酸杆菌均明显减低正常人群的大便中双歧杆菌及乳酸杆菌数量。
进一步的临床研究表明，益生菌确实能显著改善抑郁症患者的抑郁症状。Huang R等的一篇系统综述显示：肠道益生菌在肠道与大脑的双向沟通中起着重要作用。益生菌可能对抑郁症患者至关重要，荟萃分析显示，益生菌显著降低了受试者的抑郁量表得分(MD(抑郁障碍)= -0.30,95% CI(-0.51—0.09)，p = 0.005)。益生菌能显著改善抑郁症[4]。
那么益生菌改善抑郁症的机制是什么？肠道微生物群落是一个日益被认可的环境因素，它可以通过微生物-内脏-大脑轴塑造大脑。肠道菌群种类繁多，数目庞大，已经成为机体重要的基因组成部分，目前，人们对肠道菌群的研究越来越深入，对肠道菌群的作用也了解得越来越来多，“菌群一肠一脑”轴的存在，使肠道菌群有效参与调控着机体的复杂的生理过程，而神经一免疫一内分泌系统的精密协调，使得肠道菌群进一步参与了中枢神经系统的调控，这已经在分子生物学中得到证实[5]。肠道菌群作用于中枢神经系统、引起宿主精神行为改变、导致抑郁发生或加重，其作用的途径和方式包括[6]：(1)机体肠道上皮的细胞有些具有内分泌或庞分泌功能，而肠道微生物的代谢产物则可作为神经递质或者其前体作用在这些细胞上；(2)肠道菌群的变化可引起肠腔局部的环境改变，而肠道的淋巴细胞通过感受其变化释放具有内分泌和旁分泌的细胞因子进入中枢神经系统发挥调节作用；(3)肠道的内分泌细胞还可释放肠肽刺激感觉神经元的末梢，进一步产生一系列神经冲动进入大脑[7]。肠道菌群作用于中枢及周围神经系统，通过直接或间接的方式参与和调控神经系统中神经递质的各种水平。来源与肠道菌群的神经递质就是通过调节迷走神经的活性来作为初级神经，连接着肠道的神经系统和中枢神经系统。肠道菌群还能借助免疫系统介导的各种炎性因子信号通路进一步调节神经系统的各种功能。如一些细菌的分子能激活免疫细胞释放一些促炎因子，而这些促炎因子则能通过血脑屏障进人大脑，进而激活小小胶质细胞，诱发一系列免疫反应心[8]。一些促炎因子还能加快5一HT的摄取、降低5一HT受体的表达，使5一HT信号逐渐减弱，影响机体的行为[9]，导致抑郁发生、发展[10,11]。肠道菌群分泌的脂多糖(LPS)通过Toll样受体造成TNF—a、IL—lB等炎性因子增多，发生炎症反应，影响中枢神经系统调节，促进和导致抑郁发生、发展[12]。
人体肠道的益生菌通过一系列复杂的机制影响着我们的身体和大脑，因此常补充一定数量的益生菌，不仅能改善抑郁患者的抑郁症状，还能全面改善我们的免疫、神经调节，从而保证身心更加健康。
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参考文献
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[2]JIANG H,LING Z,ZHANG Y. et al.Altered fecal microbiota composition in patients with major depressive disorder[J].Brain Behav Immun,2015,48:186-194.
[3]AIZAWA E,TSUJI H，ASAHARA T，et al．Possible association of Bifidobacterium．and Lactobacillus。in the gut microbiota of patients with major depressive disorder[J]．J Affect Disord,2016,202:254—257.
[4]Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8).
[5]FORSYTHE P, SUDO N, DINAN T, et al. Mood and gut feelings[J]. Brain Behav Immun. 2010,24(1):9-16.
[6]黄小群,廖小平.肠道菌群与抑郁的相关性研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):112-116.
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[9]OKUGAWA G，OMORI K，SUZUKAWA J，et al．Long—Term Treatment with Antidepressants Increases Glucocortieoid Receptor Binding and Gene Expression in Cultured Rat Hippocampal Neurones[J]．J Neuro—endocrinol，1999，11(11)：887—895．
[10]DE G P，BLENNERHASSETT P，LU J，et al．Microbiota and host determinants of behavioural phe—notype in maternally separated mice[J]．Nat Commun，2015，6：7735．
[11]DASH S，CLARKE G，BERK M，et al．The gut micro—biome and diet in psychiatry：focus on depression[J]．Curr Opin Psychiatry，2015，28(1)：1-6．
[12] OCONNOR J C，ANDRE C，WANG Y，et al．Interferon‘。and Tumor Necrosis Factor-Mediate the Up‘·regulation of lndoleamine 2,3-Dioxygenase and the In—duction of Depressive—lake Behavior in Mice in Response to Bacillus Calmette—Gu6rin[J]．J Neurosci，2009，29(13)：4200—4209．