甲苯磺酸奥玛环素
全新一代四环素
甲苯磺酸奥玛环素（ZL2401）是由再鼎医药在中国引入开发的新型9-氨甲基环素类抗生素，是米诺环素的半合成衍生物。其作用机制与四环素类药物（多西环素、米诺环素和四环素）相似，通过与微生物的30S核糖体亚基相结合，抑制蛋白质合成。
1 2018年10月，该药物获得FDA批准用于治疗成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)和社区获得性细菌性肺炎（CABP）
2 三项关键性全球研究结果分别显示其在ABSSSI和CABP中疗效非劣于利奈唑胺和莫西沙星，2019年2月其关键研究分别发表于著名的《新英格兰医学杂志》和《柳叶刀》
3 2020年1月，该项目获得“国家十三五重大新药创制专项”支持
4 2020年5月6日，在中国纳入优先审批
研究目的
华山医院抗生素研究所收集全国29个省市、52家医院2017年10月~2018年9月两年间临床分离的1041株细菌，采用肉汤微量稀释法测定奥玛环素的体外抗菌活性。菌株鉴定采用自动化微生物鉴定系统（如VITEK 2 Compact）或质谱鉴定系统。药敏试验判断标准参照CLSI 2019年M100-29th版，奥玛环素和替加环素的判断标准参考美国FDA标准。
该研究同期发表于Europe Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases杂志。
亮点一
抗菌谱广，可覆盖ABSSSI和CABP的常见病原菌
对于ABSSSI和CABP最常见的病原菌，如金黄色葡萄球菌，化脓链球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等，奥玛环素均显示出较强的体外抑制活性，与其在国外已获批的适应症一致。
亮点二
对常见的耐药菌株，奥玛环素抑菌作用同样显著
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对奥玛环素高度敏感。对于中国CABP中最常见病原体之一的肺炎链球菌，无论其是对青霉素耐药，以及对大环内酯类药物耐药，奥玛环素同样具有高度抗菌活性。对产与非产ESBL大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌，奥玛环素均表现出非常强的抗菌作用。
亮点三
对于碳青霉烯耐药革兰阴性细菌仍保持活性
随着碳青霉烯类药物在临床上的广泛应用，耐药性不断增加，给临床抗感染治疗带来了挑战。本研究结果显示，对于碳青霉烯类耐药大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌，奥玛环素亦具有较强的抗菌活性，优于头孢菌素，喹诺酮和氨基糖苷类抗生素。更值得注意的是碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌，由于其具有高度耐药性（对碳青霉烯类的耐药率70%左右，www.chinets.com），已成为临床治疗的难点，目前常用多黏菌素或替加环素进行治疗。本研究结果显示，对于碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌，奥玛环素的体外抑菌活性与替加环素相仿，使得其可能作为此类耐药菌所致感染治疗的另一选择。
总结
从我们的研究发现，奥玛环素对临床分离菌株的敏感性与国外研究结果一致。奥玛环素对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）、青霉素和大环内酯耐药肺炎链球菌均保持了相当好的体外抗菌活性。尽管菌株数较少，奥玛环素对部分耐药阴性菌（ESBL+及碳青霉烯耐药大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌以及碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌）均表现出较强的抗菌活性，但后续需要继续扩大样本量进一步验证。
“这是最好的时代，也是最坏的时代”。回首抗疫新冠这些日子，是人类的阴霾，也是对我们的警醒。今天我们面对的是病毒的肆意，明天等待我们的，是耐药细菌、超级细菌的威胁。面对耐药细菌所致感染带来的挑战，我们需要更多的新型抗菌药物来作为战略储备，期待新药早日获批，尽快应用于临床挽救患者的生命。
特别鸣谢
此项研究在复旦大学附属华山医院抗生素研究所临床微生物室开展，研究所自成立以来一直承担着国家感染病诊治、新型抗菌药筛选、体外药学评价以及细菌耐药机制探索等重点科研任务，同时复旦大学附属华山医院抗生素研究所临床微生物室也是“上海市细菌真菌耐药监测网”和“CHINET中国细菌耐药监测网”负责单位。此项研究在*德朱**妹教授和胡付品教授的指导下，由郭燕、董栋、郑永贵、杨洋、尹丹丹、孙玥、施清喻、吴湜、韩仁如、辛玲等全体科研人员的努力下共同完成。
本文由复旦大学附属华山医院胡付品教授审校