2月13日晚,武汉金银潭医院院长张定宇表示,医院正在开展康复病人的恢复期血浆输注,目前也显示出一些初步效果,因为康复期患者体内有大量综合抗体来对抗病毒。
这也是新冠肺炎疫情爆发以来,首次有一线医疗专家确认了“血清疗法”用于临床救治。使用康复期患者的血浆输注进行临床治疗的思路,在抗击SARS疫情时期实际上就已有之。
事实上,早在2月8日,第一例新冠肺炎康复者血浆抗体治疗就已经在江夏区第一人民医院(协和江南医院)进行了,证实效果明显。

◆什么是恢复期血浆治疗?
人体感染病毒或细菌等病原体后,人体的免疫系统就会产生相应的物质来抵抗这些病原,这就是我们大家熟悉的抗体。这些抗体存在于人体的血液中,通过与病毒的某些蛋白质结合,并与身体免疫系统的其他功能相配合,共同完成病毒的清理,从而让其无法感染人体正常细胞。很多病毒感染引起的疾病是自限性的,也就是机体通过抗体反应等免疫反应将病毒清除。治愈者的血液中应该已经存在抗体,可不可以利用这些治愈者的血浆治疗其他感染者,或注射给未被感染者用于预防呢?
其实,这种用治愈者的血浆治疗其他感染者的方法早已有之,就叫做恢复期血浆治疗。以此次新冠肺炎为例,恢复期血浆,就是指感染了新冠病毒的病人(一般是身体素质好且年轻的男性)痊愈后产生的高滴度对抗该病毒的IgG抗体。这是依靠机体的天然免疫功能产生的抗体,实际上就是特异性抗新冠病毒的丙种球蛋白,因此弥足珍贵。
哈医大四院血液风湿免疫科副主任医师孙国勋曾对其进行过解释,“恢复期血浆治疗是将从已康复患者身上采集富含抗体的血液,经过处理后,输注给其他患者的治疗方法,属于被动免疫治疗的一种方法。抗体,就是体内免疫细胞产生的蛋白质,它能特异性地识别并帮助机体清除病原体。在病原体被清除后,这些特异性的抗体还会在人体内存在一定时间。因此,理论上,从康复者的血液里获得这些抗体,再注射给重型、危重型患者,就有可能帮助患者战胜病毒。”
“新冠肺炎患者痊愈后,血浆对现症患者有治疗作用。尤其是在目前没有特效治疗药的情况下,可快速用于抢救重症和危重症的新冠肺炎病人。”江南大学附属医院呼吸科主任蔡礼鸣说,同时,对痊愈患者血清内产生的新冠病毒特异性抗体的研究,对特效治疗药物的研发、对后期确定不同地区新冠感染真实发病率,均有重要意义。
大众所关切的疫苗,实际上以传统的灭活疫苗为例,也是将被杀死病毒以疫苗方式接种人体,随后由免疫系统产生相应抗体,相比之下使用康复患者的血清治疗则更加直接。
◆恢复期血浆治疗靠谱吗?
早在十九世纪末,就有研究者发现其对于治疗白喉和破伤风有效,其在二十世纪上半叶被广泛用于治疗各种疾病,如麻疹、腮腺炎、肺炎、休克、严重创伤及其他重症感染。但抗生素、抗病毒药物和疫苗的发展使其被逐渐淘汰。
一个例外是在20世纪70年代,恢复期血浆在阿根廷出血热的治疗实验中取得了成功。在1991年,我国有研究者同样运用恢复期血浆的治疗方法来治疗流行性出血热患者,获得了成功;2003年在与SARS的抗争中,我国经过无数学者的潜心研究和临床实践,已经总结出一套运用恢复期血浆作为辅助治疗SARS的临床治疗经验,获得一定的成功。此后,在MERS、甲型流感、埃博拉病毒感染等疫情中,同样有国内外研究者运用恢复期血浆的治疗方法在疾病救治中获得了一定的成功。
根据爱思唯尔旗下医学期刊Lancet Respiratory Medicine报道,在2014-2015年西非埃博拉病毒感染中,就有感染者接受了CPT治疗而存活。CPT在埃博拉感染患者中的尝试始于1999年,8例试验性治疗的患者中有7例存活;后来在西班牙报道的一例患者中,CPT治疗诱发了肺水肿,从而导致急性呼吸窘迫综合征,但经过治疗后,患者最终好转。
因此,当没有其他有效治疗措施可用时,尤其是新发传染病暴发流行时,采用恢复期血浆做经验性治疗有可能是唯一被寄予希望的选择。
◆捐献血浆的新冠肺炎康复者,需要满足什么条件?
1.病人已经彻底康复,体内没有新冠病毒残留;
2.康复者体内产生了高滴度(大于128)的IgG抗新冠病毒抗体;
3.康复者身体条件符合采浆标准,乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体检测阴性;
4.康复者知情同意,愿意献浆。
◆捐献血浆对身体是否会产生影响?
“其实,对于符合献血条件的人来说 ,献血不超过正常人体血液总量的十分之一,对身体影响是很小的。”常州市中心血站副站长徐立说,绝大部分献血者献血后没有任何不良反应,少数献血者可出现头晕等不适感觉,属于一过性的血管迷走神经性反应。这种不适经过适当处理和短暂休息后均可缓解。
正是看到痊愈患者血浆的特殊作用,张定宇也呼吁这些恢复期的(康复病人)能够伸出自己的胳膊,帮助一下那些危重的病人。据悉张定宇团队,将从康复出院的病人中筛选出符合条件的对象,动员他们伸出自己的胳膊,捐献自己的血浆。
“不需要他们专门来医院,我们接下来会筛选出符合条件的对象,主动给他们打电话联系。而且献血对身体影响很小,稍微休息就能恢复。”

◆什么样的病人治疗效果更好?
恢复者血浆治疗最好在起病2周内治疗,因为这个时候病人体内还有病毒复制或者病毒,用这种特异性丙球疗效很好,可以遏制病情恶化,减少重症病例。
起病2周后机体基本检测不到病毒,而且出现了严重并发症,如细菌感染、凝血功能障碍、多器官功能衰竭等,肺泡细胞大量损害甚至全部损毁,这个时候也可以用恢复期血浆,但疗效已经大打折扣了。
◆血浆治疗在操作上有什么技术难点?
恢复期血浆治疗在操作上也有一些技术难点。中南大学湘雅医院感染病科副主任医师全俊曾在接受媒体采访时表示,这项治疗在实际应用中有很多技术关键点。
具体说来有四个方面:
1.恢复期血浆相对于药物和疫苗来说比较复杂,它需要收集幸存者的血液,筛查病原体,然后再给病人输注。
2.血浆操作需要进行严格的管理,其标准化也是困难的,因为捐赠者血液中的抗体水平是存在很大差异的。
3.血浆的成分复杂,输入人体存在一定的风险,如过敏的发生,窗口期病原体传播的问题如HIV、疟疾等。对于是否会引起其他的问题还存在不确定性。
4.血清中的抗体其存在的时间比较短,而且需要的数量也比较大。以几百人之力,来帮助几万人治疗疾病,这是难以实现的。
此外,病人痊愈后在他们的体内产生抗原特异性的B细胞在外周血液中含量十分稀少。在一项研究中,研究者在外周血中分离到的抗原特异性B细胞比例仅为19/500000。
分离到B细胞后,对其序列扩增和测定的灵敏性,特异性要求也十分高。即使扩增出序列,表达出抗体,抗体的中和效果也需要进一步的鉴定。
因此,看似简单有效的方法,在实际操作中的工作量和困难程度都是巨大的。
◆血浆治疗有哪些风险?
2月8日,以新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)为指南,首期在江夏区第一人民医院开展了3名危重患者的新冠特免血浆治疗,目前连同后续医院治疗的危重病人超过了10人。临床反映,患者接受治疗12至24小时后,实验室检测主要炎症指标明显下降,淋巴细胞比例上升,血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好,临床体征和症状明显好转。
但这种方式也并非万能神药,目前依然存在着诸多限制。
腾盛博药的联合创始人、总裁兼首席执行官*志洪**博士此前曾在接受采访时表示,利用痊愈患者的血清来治疗其他感染患者是过去对抗多种感染性疾病的常见手段,但这类方法也存在一些危险,比如不同痊愈患者血清抗体量不一致,经过灭活的血清中仍含有其它一些潜在危险病源。
中科院上海巴斯德所此前也对媒体表示,虽然血清疗法可以较为有效的用来对抗或预防病毒或细菌引起的疾病,但血清成分复杂,对于是否会引起其他问题还存在不确定性,何况其存在的时间比较短,而且需要的血清数量也比较大。但是通过现代方法,可以通过分析治愈者的血液,拿到可以有效地中和病毒的全人源单克隆抗体序列,用以治疗和预防病毒引起的疾病的发生。
*志洪**也曾提及,现在技术上已经有了利用痊愈患者血液的更好手段,即从患者血液中提取出对病毒有记忆的B细胞,再把这类细胞产生的能够对抗病原体的抗体分离出来,进而用于治疗其他感染患者。(来源:《三湘都市报》李琪 易盼盼 谭恋恋/文、界面新闻 谢欣/文、 网易科技《态℃》彭丽慧/文)