自新冠疫情以来，青少年和成年人自杀率均大幅上升。曾经主要用作战场和手术室的一种药物，在帮助防止自杀方面正取得进展。这种药物可以迅速减少自杀想法，快速缓解重度抑郁症患者的抑郁症状。这是何种抗抑郁药物？
她有抑郁症病史，多年来病情一直控制良好，但最近病痛又回来了。
她试图用一系列不同的药物来变得更好。但实际上除了经历很多副作用外，她的病情没有得到任何好转。她仍旧“ 无法参与正常的生活，与家人变得更加疏远，思考如何结束生命。 ”
她选择服用一种新的抗抑郁药物后，一切都变了，一切都变好了。
精神病学教授Losifescu说， 这个人就像奇迹一样，服用这种药物后，所有抑郁症状在短短几周内戏剧性地发生了180度转变。基本上恢复到了以前的日常生活功能和良好的情绪水平。
她究竟选择了何种抗抑郁药物？这种药物为何有效？
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氯胺酮治疗难治性抑郁症
一项在澳大利亚和新西兰进行的研究，一共纳入了179名难治性抑郁症患者，特别是 接受过抑郁症“最后的治疗手段”后仍不成功的患者 （约占五分之一）。电惊厥治疗被认为是抑郁症“最后的治疗手段”。
在这项试验中，试验组每周在腹部皮下注射两次 氯胺酮 ，持续一个月。对照组使用同样治疗频次的 咪达唑仑 。
这项新研究发现，氯胺酮帮助20%的严重抑郁症参与者从症状种完全缓解，而三分之一的参与者的症状至少改善了50%。相比之下，只有2%的对照组实现了症状的完全缓解。
这是迄今为止全球最大的利用氯胺酮治疗严重抑郁症的临床试验。精神病学教授Collen Loo认为， 氯胺酮是过去80年来最有效的抑郁症治疗方法。它能够增强脑细胞神经元的交流，改变大脑在回路水平上的运作方式。
Losifescu进一步认为，氯胺酮治疗抑郁症的速度也能使它在众多治疗方法中脱颖而出。“ 你无法判断传统的抗抑郁药是否有效，直到等六周到八周后才能看到是否有效。 ”
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氯胺酮治疗抑郁症面临的障碍
氯胺酮是一种“解离”麻醉剂，已被研究为治疗抑郁症的一种方式。尽管氯胺酮对抑郁症的益处是毋庸置疑的，但这种药物的使用仍然存在许多障碍。
首先，并不是每个人都能从氯胺酮中受益。有些人不适合这种药物，尤其是那些患有精神障碍的人、有药物滥用史的人。
其次，氯胺酮治疗效果来的快，相应效果也较快地消失，意味着需要无限期的持续治疗。
此外，目前还没有口服的氯胺酮产品。氯胺酮每次给药都需要花费大量时间。并且大多数氯胺酮治疗都非常昂贵。
比如，本号前期介绍的S-氯胺酮鼻喷雾剂Esketamine（艾氯胺酮）每剂费用将近6000元（一种快速起效的抗抑郁新药，被认为是“游戏规则改变者”）。上述研究中采用的外消旋氯胺酮相对价格便宜一些，但一个疗程的医疗护理费用约为2500元。
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对氯胺酮更深层次的顾虑
氯胺酮一般被认为是安全的。部分患者使用氯胺酮的过程中，出现拟精神病、血压升高、头晕、焦虑、恶心和呕吐等急性作用。在上述试验中，这些急性效应在2小时观察期内消退或恢复到治疗前水平。没有受试者需要医疗干预。
实际上， 最大的担忧来自于氯胺酮是一种不同寻常的迷幻药物，也被称为解离剂。 氯胺酮可以产生健忘、感知障碍（时间似乎加快或变慢，视力模糊，颜色、噪音似乎特别刺激）、分离（灵魂出窍的体验）、欣快感，甚至严重脱离现实感。
氯胺酮最初来源于五氯苯酚，或“天使粉”，几十年来一直被医院用于麻醉剂，并被称为滥用药物，绰号为“特殊K”，目前正重新流行起来。长期使用氯胺酮会上瘾，让人处于危险之中。
尽管美国FDA在2019年批准了Esketamine通过鼻腔喷雾给药，但根据指南，Esketamine只能在医生监督下使用。
Esketamine使用者体验
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写在最后
重度抑郁症是全球第二大残疾原因。大约三分之一的重度抑郁症患者在标准治疗后并没有缓解。即使传统的抗抑郁药确实有效，它们也需要数周甚至数月才能真正提供临床益处。
抗抑郁药物
来自于氯胺酮的最大规模研究发现， 氯胺酮能够迅速减少自杀想法，快速改善难治性抑郁症患者的症状， 并且皮下注射外消旋氯胺酮比经鼻腔喷雾的艾氯胺酮有更大的治疗效果。
所有的药物都有副作用。当一个人有自杀倾向或严重抑郁时，可能的好处可能大于可能的风险。考虑到氯胺酮对考虑自杀的人有效，它可能是救命的药物。 但重要的是要记住，氯胺酮不适治疗抑郁症的第一选择，通常只在其他长期治疗无效使用。
参考文献Bris J Psych. 2023 JulJ Affect Disord. 2023 Jan
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