为了了解作用于神经退行性疾病的分子通路,研究人员通常使用小鼠模型。 任何神经退行性疾病的一些最早的小鼠模型都是朊病毒疾病模型,因为它们可以在发现与神经退行性疾病相关的基因和开发小鼠基因工程方法之前建立。获得性朊病毒疾病的小鼠模型得到了高度研究。也许对所有朊病毒疾病研究最深入的小鼠模型是美国落基山实验室开发的获得性朊病毒疾病模型。它最初来源于一只患有瘙痒病朊病毒病的山羊,随后在多种哺乳动物物种中传代数十次,直到建立了适应小鼠的瘙痒病朊病毒病的最终美国落基山实验室菌株。经过几十年的传代,选择了毒性最强、*伤杀**速度最快的朊病毒。
来自瑞典林雪平大学Walker S. Jackson认为,在朊病毒病发病时,所有细胞类型中都有数千个差异表达基因,它们之间的途径相似。了解每种细胞类型的反应是否也会收敛,以及它们是否与美国落基山实验室模型中的反应相似,这将是有用的。为获得性朊病毒疾病开发的疗法也可以应用于遗传性朊病毒病。当有数千个差异表达基因和许多不同的途径受到影响时,针对特定途径的治疗在疾病发作时可能无效,其中一些还需要调节。在这种情况下,需要多种疗法来控制改变病程的特定途径。总之,对获得性朊病毒疾病有效的疗法可能针对遗传性朊病毒病中不存在的变化,因此可能对它们无效。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2023年 12月 12 期发表。
文章来源: Jackson WS (2023) Etiology matters: genetic and acquired prion diseases engage different mechanisms at a presymptomatic stage. Neural Regen Res 18(12):2707-2708. doi.org/10.4103/1673-5374.373684