抗生素相关性腹泻,也称为抗生素相关性结肠炎(AAD),是指在抗生素应用过程中或使用抗生素后发生的腹泻,且无法用其他原因解释的一种常见的不良反应,该病在小儿群体中最为突出,肺炎是小儿群体中的高发病、常见病。
伴随着抗生素的使用,肺炎继发抗生素相关性腹泻在临床中已非常常见。据统计,25-52.9%患有肺炎的儿童在使用抗生素后出现不同程度的腹泻。

本病发生的关键原因为抗生素长期使用或不合理使用,敏感度较高的菌群受到抑制,而条件致病菌却乘机繁殖,成为优势菌群,导致菌群失调,致病菌引起腹泻等临床症状。
因小儿的肠道菌群及免疫调节机制尚未成熟,故小儿为主要的发病群体,轻者出现腹泻、脱水,严重者可导致肠穿孔或败血症等危急症状。对于该病,目前国内外对于该病尚无统一诊断标准。

在治疗上以暂停原抗生素、选择针对性抗生素、使用微生态制剂以及对症治疗为主要治疗手段,西医治疗手段往往伴有出现耐药菌的风险存在。本文就抗生素相关性腹泻的定义、发病因素及治疗做简述。
一、抗生素相关性腹泻的定义
抗生素相关性腹泻(AAD)是指在抗生素应用过程中或使用抗生素后发生的腹泻,且无法用其他原因解释的一种常见的不良反应。
抗生素相关性腹泻是临床中最为常见的一类医源性腹泻,因小儿的肠道菌群及免疫调节机制尚未成熟,故小儿为主要的发病群体,轻者出现腹泻、脱水,严重者可导致肠穿孔或败血症等危急症状。

肺炎是儿童群体中的高发病、常见病,伴随着抗菌药物的应用,肺炎继发抗生素相关性腹泻在儿科临床中已非常普遍。据统计,25-52.9%的儿童在肺炎使用抗生素后出现不同程度的腹泻。
二、现代医学对AAD的发病机理及相关因素的认识
对于抗生素相关性腹泻,目前国内已基本达成共识,将抗生素相关性腹泻分为抗生素相关菌群失调性腹泻以及假膜性肠炎。
本病发生的关键原因为抗生素长期使用或不合理使用,敏感度较高的菌群受到抑制,而条件致病菌却乘机繁殖,成为优势菌群,导致菌群失调,致病菌引起腹泻等临床症状。

临床症状的出现可能与下列机制有关:(1)部分抗生素对肠道黏膜具有损害作用,会引起肠道上皮细胞的绒毛出现萎缩,进而减少肠细胞内酶的活性。部分抗生素甚至能与肠道内的胆汁相结合,造成脂肪酸的吸收减少,形成了吸收障碍性腹泻。
(2)正常的菌群中尤其是部分厌氧菌群被抑制,致使肠道糖代谢的功能出现下降,出现了糖类的吸收不良,而且肠道内的有机酸、阳离子和糖类出现聚集,致使出现了渗透性腹泻。

(3)具备去羟基功能(主要是 7a一去羟基作用)的细菌数目出现下降,阻碍了残留于小肠中的初级胆酸在结肠形成次级胆酸,进而出现分泌性腹泻。
(4)红霉素可转变为胃动素受体的激动剂,刺激胃肠蠕动:此外阿莫西林能够刺激肠蠕动,形成了运动性腹泻;(5)部分抗菌素可造成出肠道出血,或者形成血性肠炎。

目前普遍认为,致病菌所分泌的毒素可引起一系列的病理反应,存在于肠道上皮细胞膜上的特异性受体被毒素所结合,对肠道黏膜具有损伤和致炎作用,最终引起肠炎性腹泻,甚至形成伪膜性肠炎。根据研究显示,绝大多数的抗菌素均可引发 AAD。
AAD 的发生和抗生素应用种类、抗菌素联用方案、使用时长有关。广谱抗菌药物易于诱发 AAD,一般以广谱青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类较常见。

大量抗菌药物的长时间应用.敏感度较高的菌群繁殖数量下降,但条件致病菌却伺机繁殖,成为优势菌种,导致菌群失调,多字抗菌药物同时使用在一定程度上覆盖了更多的菌种,但容易导致肠道菌群种类和比例的失调,从而引起AAD。
覆盖肠道菌群的抗菌药物在肠道的分布浓度较高,可形成假膜性肠炎。AAD发生与抗菌药物的运用时长呈现正面相关性。据统计.抗菌药物的应用时长增加,特别是应用时长超过七天者,AAD的发生比率显著增高,应用时长在七天以内的AAD发生率则显著降低。

有部分研究显示,AAD的发生和抗生素的用量以及用药方式关联性较小。此外,AAD的形成在年龄方面具备一定的相关性,年龄太大或太小的患者可能免疫力低下,抗菌素易影响肠道菌群分布稳定性,容易形成 AAD,故而这两者成为 AAD 的重要因素。
三、现代医学对小儿AAD的治疗和预防方法
改进抗生素方案是目前治疗小儿 AAD 的首选方法,具体可根据患儿的临床实际情况选择停用抗生素或改用敏感窄谱抗生素。对于重症病人针对致病菌如艰难梭状杆菌选用万古霉素、甲硝唑、杆菌肽等治疗。

真菌性肠炎可用抗真菌药物治疗,如制霉菌素、两性霉素、咪康唑、氟康唑等。微生态制剂在临床预防与治疗小儿 AAD 中十分常用,尤其对于小儿 AAD 症状不严重或者又不适宜更改抗生素方案时尤为重要。
目前使用微生态制剂纠正 AAD 患者的菌群失调已经成为共识。目前国内使用的微生态制剂种类出现多样化,常见有:酪酸梭菌三联活菌片、枯草二联合活菌片、双岐杆菌三联活菌以及布拉氏酵母菌等制剂。对微生态制剂主要有益生菌、益生元、合成素这三类。

有关合成素的研究目前较少,对于益生元与益生菌在疗效差异上目前还缺乏直接有效的证据。益生菌可调节寄生于肠道的菌群之间的生态平衡从而改善肠道菌群,有效组成部分为活菌制剂及其代谢产物。
益生元的有效成分能够针对性地促进肠道中之前寄生的一种或几种有益细菌(益生菌)进行生长繁殖,从而降低有害细菌数目的繁殖,起到调整肠道菌群的作用。
合生素:是指以上两种同时并存的复合制剂。微生态制剂对于预防和治疗小儿 AAD 方面具有确切的疗效,文献报道也十分丰富。

韩秀梅对 157 个 AAD 患儿采用双歧杆菌三联活茵进行干预,研究组与对照组总有效率分别为 96.2%、55.1%,两组数据比较有差异(P<0.05);此外,两组患儿的发热停止、腹泻停止时间比较,差异也具有统计学意义(P<0.05)。
在用药安全性上,目前研究显示微生态制剂临床应用的安全性良好,然而因微生态制剂中一般是活菌制剂,可能会造成抗菌药物的耐药基因形成转移,但具体国内外鲜有相关文献报道,且大样本的循证医学的结论尚无充足的科学依据。

其他药物的应用。目前文献研究中的主要止泻药物为思密达,思密达的临床疗效确切。有部分研究将思密达联合其他微生态制剂也取得了较好的临床疗效。除此以外,免疫促进剂匹多莫德以及微量元素锌制剂对AAD患儿的治疗也有不错的疗效。
四、中医对小儿AAD的治疗
1、中药内服
中药内服又以中药复方汤剂为主,以及中药单方、中成药等形式。目前临床大都以补脾祛湿、温中固涩作为治疗准则,李春生教授对于 AAD 的治疗方面指出四个方面:补脾为先,健运中州脾胃功能,如四君子汤;温中次之,脾阳虚者须用温阳健脾,如理中汤。

再者渗利,脾虚则水湿易于停聚,应淡渗利水,"利小便而实大便”,如五苓散;再为固涩,所谓"滑者涩之”,气虚不固,可急投固涩之品以止泻,药用马齿苋、赤石脂等。
2、推拿治疗
小儿 AAD 的推拿治疗目前国内研究的相关文献相对较少。冯罡等用点刺四缝配合推拿治疗小儿 AAD,两组均暂停抗菌药物,治疗组采用点刺四缝结合小儿推拿法运土入水、推上七节骨、揉龟尾,对照组同时采用妈咪爱口服。

结果显示实验组有效率高于对照组,且实验组可快速改善全身症状以及大幅度降低粪便中白细胞数目。于娟等对 30 例 AAD 患儿用辨证推拿进行治疗,空白组采用口服思密达。实验组根据脾虚泻和湿热型进行辩证取穴。结果实验组的整体有效率高于空白组。
3、推拿中药结合治疗
中药结合推拿治疗小儿 AAD 也取得满意的效果。沈秀凤用中药七味白术散结合小儿推拿治疗 AAD,选用培菲康作为对照,结果显示推拿组疗效优于对照组,说明推药结合的治疗手段疗效高于西药组。

4、其他特色外治法
除此之外,尚有其余颇具特点的中医外治法取得不错的疗效。贾国华等采用豆诃贴治疗睥肾阳虚型婴幼儿抗生素相关性腹泻,两组都暂停抗生素、配合饮食调理,观察组用豆诃贴外用,对照组外用丁桂儿脐贴。3d 后观察组总有效率为 88.90%,而对照组为 66.70%。
李春序应用推拿拔罐法治疗小儿 AAD。两组一般治疗相同,试验组根据证型选用合适的拔罐和推拿治疗,试验组和对照组都以出痧为度;对照组选用口服蒙脱石。结果显示,治疗组的总有效率差高于对照组。

总结
在临床实际中,患儿出现 AAD 症状不严重以及原发感染不重时,一般不予停用抗生素,但腹泻的发生会进一步影响患儿的康复过程。而且部分在停用抗生素后虽然有一定的自愈性,但小儿肠道微生态环境、免疫系统还未发育完全。
如若发生肠道菌群失调,其自我调节能力较差,造成腹泻难以向愈。归纳各方因素,应用安全、无副反应、不用打针吃药:小儿推拿治疗抗生素相关性腹泻,从预防到治疗阶段都有优势。
值得一提的是,小儿推拿在临床应用上的确形成了相当的发展,但对推拿的具体作用机理尚不明确,还需进一步研究,为科研及临床提供更客观、更有力的科学依据。