乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、肺癌、前列腺癌最新进展，了解一下！
本期提要：
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15%的DCIS居然只要吃吃药，无需手术？
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转移性结直肠癌：一线FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗进展后该如何选择？
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他汀类药物降低远端胆管癌患者死亡风险
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布加替尼治疗ALK阳性NSCLC患者，早期肺部不良事件发生率在4.5%
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前列腺癌：MRI联合超声活检诊断准确度更高
一、15%的DCIS居然只要吃吃药，无需手术？
乳腺导管原位癌（DCIS）被认为是浸润性乳腺癌的先兆。为了防范于未然，多达70%的DCIS患者都会接受保乳手术治疗，剩下的30%甚至会接受乳房切除术。不过，最近发表在《Journal of Clinical Oncology》的研究发现，雌激素受体阳性绝经后DCIS女性可能并不需要急着去开刀，术前使用来曲唑可能会让部分患者的DCIS病灶缩小，甚至有15%的患者病灶会完全消失。
这项II期临床单臂CALGB 40903/Alliance试验（NCT01439711）中，有79名雌激素受体阳性绝经后DCIS女性在手术前6个月接受了来曲唑（letrozole），其中70名完成了这一治疗，67名患者在用药后3个月和6个月时均接受了乳腺MRI检查。研究人员评估了来曲唑对于这些患者DCIS的治疗效果。
结果发现，开始服用来曲唑时，DCIS患者的MRI病灶体积在0.004-26.3cm3不等，中位体积为1.4cm3。
在治疗后3个月，病灶的体积减小了0.6cm3（61.0%, p<0.001）；治疗6个月时病灶的体积减小了0.8cm3（71.7%, p<0.001）。
此外，患者的雌激素受体H评分中位减少了15.0（p=0.005），孕激素受体H评分中位降低了85.0（p<0.001），Ki67水平中位减少了6.3%（p=0.007）。
59名继续接受了手术治疗的患者中，50名（85%）患者的乳腺中仍然发现了DCIS病灶，其中6名（10%）患者还出现了浸润性乳腺癌，但余下9名（15%）患者的DCIS病灶居然消失了。
研究人员指出，虽然此次研究的规模较小，但仍然发现了内分泌治疗有望作为部分DCIS患者的替代选择，让女性避免手术之苦。接下去需要进一步扩大研究规模，以确认这一结果。
二、转移性结直肠癌：一线FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗进展后该如何选择？TRIBE2研究显示，对于转移性结直肠癌（mCRC）患者，与一线mFOLFOX6+贝伐珠单抗并在进展后序贯FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗相比， 一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗并在进展后再次使用相同方案治疗可显著改善生存，后者或是优选策略。研究结果近日发表于《The Lancet Oncology》。
TRIBE2是一项开放标签、III期随机研究，从意大利58个肿瘤中心招募了679名18~75岁、东部肿瘤合作小组（ECOG）体能状态评分为2、肿瘤无法切除、先前未治疗的mCRC患者。
研究中，患者按1：1随机分配接受2种不同治疗策略：
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对照组（340名）：一线mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）+贝伐珠单抗治疗，疾病进展后接受FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康）+贝伐珠单抗；
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试验组（339名）：一线FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）+贝伐珠单抗，疾病进展后再次使用相同方案治疗。
在联合诱导治疗（每14天为一个周期，最多8个周期）后，使用氟尿嘧啶和亚叶酸+贝伐珠单抗维持治疗，直至疾病进展、不良事件不可接受或知情同意撤消。
主要终点是无进展生存（PFS）2，即从随机至第一次疾病进展后第二次疾病进展或死亡的时间。次要终点包括PFS1（从随机至第一次疾病进展或死亡的时间）、客观缓解率（ORR）等。
中位随访35.9个月，与对照组相比，试验组的中位PFS2（16.4个月 vs 19.2个月）、中位PFS1（9.8个月 vs 12.0个月）和中位总生存（OS，22.5个月 vs 27.4个月）均显著延长 ， ORR显著增加（50% vs 62%，OR 1.61，P=0.0023）。
该研究结果表明，对于根据研究标准选择的mCRC患者，一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗并在疾病进展后再次引入该方案与mFOLFOX6+贝伐珠单抗序贯FOLFIRI+贝伐珠单抗相比，前者似乎是更佳治疗策略。
三、他汀类药物降低远端胆管癌患者死亡风险
近期，来自梅奥诊所的研究者发现，使用 他汀可降低肝外胆管癌（ECC）发生风险及远端胆管癌（dCCA）患者的死亡风险。研究发表在《Hepatology》。
研究者纳入2005年至2015年在梅奥诊所接受治疗的394例合并高脂血症的ECC患者（病例组），并通过年龄、性别、种族、民族和居住地匹配到了包含788例高脂血症患者的对照组，他汀类药物使用者定义为使用他汀类药物超过3个月。
病例组和对照组的平均年龄为65.6岁。病例组中使用他汀类药物的人数为73人（19%），对照组为403人（51%）。
分析发现，总体上，使用他汀显著降低ECC及肝门胆管癌（pCCA）和dCCA亚型风险（所有p均小于0.0001）：
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ECC：OR=0.22，95%CI：0.16-029；
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pCCA：OR=0.3， 95%CI：0.21-0.41；
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dCCA：OR=0.06，95%CI：0.03-0.14。
其中，使用中等强度剂量他汀药物（根据2013年美国心脏协会指南）时，可显著降低ECC风险52%（OR=0.48，95%CI：0.34-0.67，p<0.001）。
此外，多因素分析显示，与从未使用过他汀类药物的患者相比，使用过他汀类药物的dCCA患者的OS显著改善（HR=0.53，95%CI：0.29-0.97，p=0.04）。
研究还发现，丙型肝炎病毒感染（OR=15.84）是pCCA最显著的危险因素，其次是炎性肠病（OR=5.19）和肝硬化（OR=3.28），而其他肝脏疾病包括胆结石（OR=4.06）是dCCA唯一显著的危险因素。
这项研究结果表明，他汀类药物可降低ECC发生风险，并提高dCCA患者的生存率。但作者同时指出由于该研究人群大部分是白种人，未来必须在其他种族和民族中进行验证。
四、布加替尼治疗ALK阳性NSCLC患者，早期肺部不良事件发生率在4.5%布加替尼（Brigatinib）是一种新型ALK*制剂抑**。近日，一项发表于《Journal of Thoracic Oncology》上的研究评估了布加替尼I-III期临床研究中给药7天内观察到的肺部不良事件，发现以布加替尼90mg每天一次的起始剂量治疗，至少有4.5％的患者会在早期发生肺部不良事件。
此次分析的临床研究包括：
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I/II期研究纳入晚期恶性肿瘤患者，剂量范围为30-300mg 每天一次；
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II期ALTA研究纳入克唑替尼治疗后的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，剂量为90mg每天一次或90mg每天一次，连续7天后增为180mg每天一次；
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III期ALTA-1L研究纳入初治ALK阳性NSCLC患者使用布加替尼（90mg→180mg 每天一次）或克唑替尼（250mg 每天两次）治疗。
研究者统计了上述研究中可能与布加替尼相关的早期发生的肺部不良事件（EOPE）。
结果显示，在I/II期研究、ALTA研究和ALTA-1L研究分别有8％（11/137）、6％（14/219）和3％（4/136）的患者发生EOPE，并且观察到发生频率随着给药的起始剂量的增加而增加。
在所有研究中，以90mg每天一次的起始剂量治疗，至少有4.5％的患者（20/440）发生了可能的肺部事件（中位发病时间为2天）。12名（3％）患者发生了≥3级肺部事件，导致了布加替尼停药。7名（1.5％）患者发生了1-2级事件，但最后继续接受布加替尼治疗，其中部分患者有药物中断、使用激素或给予氧疗。
在对这些研究的汇总分析后，研究者发现，EOPE的发生或与患者的年龄、ECOG评分以及前线治疗的线数相关。
研究人员表示，部分使用布加替尼的NSCLC患者可能在给药早期发生肺部不良事件，总结这部分患者的临床特征将有助于在未来识别易发生肺部事件的高危患者，给予早期干预，减少并发症的发生。
五、前列腺癌：MRI联合超声活检诊断准确度更高美国国家癌症研究所发表在《New England Journal of Medicine》上的一项研究发现，在有MRI可见前列腺病变的患者中，传统超声前列腺12针系统性活检联合MRI靶向活检在检出前列腺癌方面优于单独使用任何一种技术，且在检出有临床意义癌症（级别组≥3）方面优于单独使用MRI靶向活检。
这项研究中，共计2103名男性接受了两种活检方法检查；联合应用这两种方法（联合活检）时，有1312人（62.4%）被诊断为前列腺癌，有404人（19.2%）接受了根治性前列腺切除术。
对于级别组1的癌症，MRI靶向活检的癌症检出率显著低于系统性活检，对于级别组3～5的癌症，MRI靶向活检的癌症检出率显著高于系统性活检（对于所有比较，P＜0.01）。
联合活检检出的前列腺癌患者人数比单独应用任一活检方法多出208例（9.9%），并使458名男性（21.8%）的级别组升级。
各种活检方法的前列腺癌检出率
然而，如果仅进行MRI靶向活检，则有8.8%的有临床意义癌症将被错误分类。
此外，在之后接受根治性前列腺切除术的患者中，采用联合活检时，根据全器官组织病理学分析结果癌症级别组升级至级别组3或更高级别组的比例最低：联合活检患者中为3.5%，MRI靶向活检和系统性活检分别为8.7%和16.8%。
研究人员表示，在有MRI可见前列腺病变的患者中，系统性活检联合MRI靶向活检可提高有临床意义癌症的检出率，并使无临床意义癌症的检出率出现净下降。
虽然其中许多益处仅来自MRI靶向活检，但省略系统性活检将导致8.8%的有临床意义癌症发生漏诊。
总之，这些研究结果提示，与单独系统性活检或单独MRI靶向活检相比，联合活检提高了诊断准确度，并更好地预测了最终的组织病理学分析结果。
不过，作者也指出，联合活检不仅花费时间多，而且技术上更加复杂，距离临床应用可能还为时尚早。
参考文献
[1]Hwang ES, Hyslop T, Hendrix LH, et al. Phase II Single-Arm Study of Preoperative Letrozole for Estrogen Receptor-Positive Postmenopausal Ductal Carcinoma In Situ: CALGB 40903 (Alliance) [published online ahead of print, 2020 Mar 3]. J Clin Oncol. 2020;JCO1900510. doi:10.1200/JCO.19.00510.[1]Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, et al.
[2]Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial[J]. Lancet oncol. 2020 March 9 [Epub ahead of print]
[3]Lavu, S., et al., Effect of Statins on the Risk of Extrahepatic Cholangiocarcinoma. Hepatology, 2020.
[4]Ng T L, Narasimhan N, Gupta N, et al. Early-Onset Pulmonary Events Associated With Brigatinib Use in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2020.
[5]MRI-Targeted, Systematic, and Combined Biopsy for Prostate Cancer Diagnosis. N Engl J Med 382 (10), 917-928.
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：鲸鱼、Mark、粗人、辛迪、Sharon
责任编辑：Sharon
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