近年来，各种有关抑郁症以及抑郁症治疗的报道层出不穷，对于抑郁症患者而言每天都在疾病的阴影中度过，深受其害。几十年来，针对抑郁症的研究一直没有中断。并且在不断发展的心理研究中，心理学家们通过对抑郁中患者的大脑解剖中发现，抑郁症患者的海马体（大脑边缘系统的组织，主管人类记忆、情绪）比正常人萎缩了20%，这也就是为什么，抑郁症患者的认知和记忆会有缺陷，以及情绪的负面性。
1.HMG：较高的BMI会诱发抑郁症 机体和社会因素均扮演着关键角色！
DOI:10.1093/hmg/ddab204
2021年8月15日，一篇发表在国际杂志Human Molecular Genetics上题为“Higher adiposity and mental health： Causal inference using Mendelian randomisation”的研究报告中，来自英国埃克塞特大学等机构的科学家们通过研究进一步发现证据表明，过重或会诱发人群抑郁症发生并降低其幸福感，而且研究者还表明，社会和机体因素或许在这种效应发生过程中扮演着关键角色。
这篇研究报告中，研究人员分析了来自英国生物样本库中超过145，000名参与者的遗传数据，该样本库中含有人群详细的心理健康数据；在一项多方面的研究中，研究人员分析了与高BMI相关的遗传突变，以及旨在评估抑郁症、焦虑症和健康水平的临床相关心理健康调查问卷的结果。
为了分析哪些途径在导致高BMI人群抑郁症发生过程中起作用，研究人员还研究了此前发现的两组遗传突变，一组基因会使得人们变胖，但机体代谢健康，这就意味着这些人群不太可能发展成为与高BM相关的疾病，比如高血压和2型糖尿病等。研究者分析的第二组基因也会让人们变胖，但代谢不健康，也易于诱发与高BMI相关的疾病。研究者发现，这两组基因突变之间的差异并不大，这或许就表明，机体和社会因素在较高的抑郁症发病率和较差的机体状况中都发挥着重要作用。
2.Scientific Reports：产后抑郁症可能影响嗅觉敏感程度
DOI: 10.1038/s41598-021-94556-z
2021年7月29日,来自奥塔哥大学的研究人员发现，PPD与MDD相关的感觉症状非常不同，特别是在嗅觉方面。具体而言，PPD患者的嗅觉敏感性正常，而MDD患者的嗅觉敏感性显著下降。研究结果发表在Scientific Reports杂志上。
在这项研究中，研究人员对39名PPD患者（产前 N = 18；产后 N = 21）的嗅觉能力进行评估，并将其与健康人群进行比较。PPD患者被要求进行2次嗅觉测试，间隔4周，每次包括标准气味阈值测试，以及对3种 "愉快 "和3种 "不愉快 "气味的强度和效价评级。
结果显示，患者组和对照组在嗅觉能力方面没有差异。然而，患者组对某些气味明显不那么愉快（P<0.05），2种气味（1种 "愉快 "和1种 “不愉快”）不那么强烈。本研究是首个评估嗅觉功能和PPD之间关系的研究。
患者组和对照组对六种气味的强度和愉悦度评分.
嗅觉知觉缺乏是抑郁症诊断的常见症状和主要标准。迄今为止，大多数对 MDD 患者的感官研究表明，抑郁症患者认为“令人不快”的气味明显比常人更糟糕。然而，使用“令人愉快”的气味的研究产生了不同的结果，在抑郁和健康个体之间观察到了一些差异，但其他检测没有这样的差异。而这些不一致的结果可能是由于使用了不同的测试气味剂。具体来说，令人愉快的气味可以激活内侧眶额皮层(OFC)，而令人不快的气味则可以激活外侧 OFC。
总的来说，该研究结果显示，PPD和与MDD相关的感觉症状非常不同，MDD患者的嗅觉敏感性显著下降，PPD患者嗅觉的感知能力有所改变。这些发现增加了对 PPD 感官症状的新见解。未来需要更多研究对比 PPD 和 MDD 的嗅觉功能分析，并确定相关的神经生物学他则会难过。
3、BJP：难治性抑郁症的治疗展望
doi: 10.1111/bph.15596.
2021-06-29日，在这篇综述中，作者从四个方面考虑了TRD的现状：为新型快速起效的抗抑郁药开发一个合适的调控框架的挑战；非药物躯体疗法的有效性；TRD动物模型的发展及其用于理解抗抑郁药无反应的神经基础；以及谷氨酸受体以外的靶点(如5-HT1A受体)快速抗抑郁作用的可能性。
到目前为止，神经精神障碍是全球疾病的最大负担。最大的单一负担是由患有严重抑郁障碍(MDD)的人承担的，据估计，全球有3.5亿患者。MDD是一种衰弱的、反复发作的疾病，在某些情况下是一种慢性病：它是造成全球疾病负担的第二大原因，预计到2030年将排在第一位。患有精神障碍或其他严重健康挑战的人比例很高，他们的症状持续和严重，导致巨大的个人和社会代价。那些患有难治疗抑郁症(TRD)的人是最严重的残疾群体。
严重抑郁障碍(MDD)中的难治性抑郁(TRD)是心境障碍精神药理学面临的重大挑战。现有的药物和社会心理治疗可以减轻许多患者的抑郁症状。然而，他们的精神病理在其他人身上的顽固性，以及在目前的护理标准下未能实现缓解，强烈地强调了创新策略的必要性。治疗耐药通常被描述为对至少两次治疗试验反应不足，但对TRD的定义范围很广。这包括：两到五次使用抗抑郁药物失败，在抗抑郁药物类别之间切换，药理强化策略，纳入非药物干预措施(如心理治疗，电休克治疗，迷走神经刺激，经颅磁刺激等)，以及关于治疗剂量和持续时间的几个模棱两可的问题。此外，TRD的一些定义包括复发预防或缓解质量。
虽然许多抗抑郁药物已经上市，但大多数药物的作用机制都基于类似的假设，即抑郁障碍是由单胺类神经递质信号的普遍缺陷引起的。因此，三环类抗抑郁药、单胺氧化酶*制剂抑**以及选择性5-羟色胺再摄取*制剂抑**(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取*制剂抑**(SNRI)都旨在增加大脑投射区域的单胺水平。这种机制的共性意味着当前许多抗抑郁药物在疗效有限方面也存在类似的缺点。尽管发表于15年前，美国缓解抑郁症的替代顺序治疗(STAR*D)研究仍然是规模最大、方法上最充分的试验，以确定抗抑郁治疗的有效性。试验结果表明，略高于60%的患者对最初的疗程(在给定的病程中)有反应，只有30%的参与者在治疗的前12周内症状消失。尽管进一步的治疗选择以及各种联合治疗方法可能有助于总体改善，但接受适当药物治疗的抑郁症患者中有20-30%仍有症状。最近的患病率研究证实，超过三分之一的患者，可能超过50%，对常规一线治疗反应不足，导致个人痛苦，并伴随着相关的社会、医疗和经济负担。此外，对常规抗抑郁药物的反应需要几周的治疗，并且有不可忽视的自杀风险。因此，医学上对新型和改进的抗抑郁药物治疗有很大的需求。
谷氨酸和5-羟色胺在氯胺酮作用机制中的作用及皮层5-HT1A受体的重要性
目前使用的调节*药性**物开发途径和研究范式对TRD的新疗法的开发构成了挑战，这种方法对单胺类药物效果很好，但对新的非单胺类抗抑郁药效果不佳，因为新的非单胺类抗抑郁药的短期和长期疗效表现出不同的临床特征。这些观察结果现在正在推动转译神经科学研究和新的治疗方法。在为单身患者量身定做的循证精神病学的新时代，客观可测量的内表型可以及早发现疾病、个体化治疗选择和调整剂量以减轻疾病负担。然而，TRD中的几个试验已经产生了非决定性的结果，这可能反映了所使用的方法。在了解抑郁症治疗中耐药机制方面的进展超出了对TRD的常规描述，这些描述只关注急性治疗阶段和症状反应，并可能提供更具说服力的结果。
在这篇综述中，作者从四个方面考虑了TRD的现状：建立一个合适的调控框架的挑战；非药物躯体疗法的有效性；TRD动物模型的发展及其在理解抗抑郁药无反应的神经基础上的应用；以及谷氨酸受体以外的靶点快速抗抑郁作用的可能性。
4、Nature：揭示抗抑郁药氯胺酮靶向人源NMDA受体的分子机制
2021-08-01报道，近日，《自然》在线发表题为《氯胺酮作用于人源NMDA受体的结构基础》的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、神经科学国家重点实验室、上海脑科学与类脑研究中心研究员竺淑佳研究组与中科院上海药物研究所研究员罗成研究组合作完成。研究通过冷冻电镜解析了NMDA受体结合快速抗抑郁药氯胺酮的三维结构，确定了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点，并进一步通过电生理功能实验和分子动力学模拟，阐明了氯胺酮与NMDA受体结合的分子基础。
该研究通过电镜发现并确认了氯胺酮在NMDA受体上的结合位点，揭示GluN1-N616的氢键作用和GluN2A-L642的疏水作用，在氯胺酮稳定结合在NMDA受体的通道空腔内并阻断通道的过程中起关键作用。研究还进一步探讨了手性异构体R-氯胺酮和S-氯胺酮在结合和分子机制上的异同。研究中的系列发现为基于NMDA受体结构设计新型抗抑郁药奠定了基础。
5.BMJ：“不良”的工作环境或会让人的抑郁症风险增加3倍！
DOI: 10.1136/bmjopen-2020-044133
2021年6月29日，近日，一篇发表在国际杂志 British Medical Journal 上题为“Predicting new major depression symptoms from long working hours， psychosocial safety climate and work engagement： a population-based cohort study”的研究报告中，来自南澳大学等机构的科学家们通过研究发现，受雇于未能优先考虑员工心理健康的组织的全职员工被诊断为抑郁症的风险或会增加三倍。
文研究结果表明，较低的工作场所PSC和潜在的较长工作时间（41-48小时；大约等于55小时/周）会增加人群主要的抑郁症风险；此外，较高的工作投入也可能会增加长时间工作和随后严重的抑郁症症状。
6.《科学》子刊：T细胞也需要抗“抑郁”！UCLA科学家发现新的免疫检查点，抗抑郁药物MAO-A*制剂抑**或是免疫治疗药物
2021-06-20报道，近日，来自加利福尼亚大学洛杉矶分校的Lili Yang研究团队在Science Immunology上报道了一个潜在的免疫检查点单胺氧化酶A（MAO-A）。
他们发现，肿瘤浸润性T细胞的活性和细胞中Maoa基因的表达相关。MAO-A*制剂抑**可以通过上调肿瘤浸润性T细胞的五羟色胺（5-HT）自分泌通路，活化CD8 T细胞，从而显着抑制肿瘤生长。此外，MAO-A*制剂抑**还可以和PD-1*制剂抑**联用发挥协同抗肿瘤的作用。
更令人激动的是，研究人员还在临床数据中发现，肿瘤浸润性CD8 T细胞在Maoa低表达的肿瘤中能更好地发挥抗肿瘤作用，从而延长患者生存期，而且这种现象在结肠癌、肺癌、宫颈癌和胰腺癌的患者样本中都得到了验证。
在接受PD-1*制剂抑**治疗的黑色素瘤患者中，研究人员还发现，肿瘤高表达Maoa会在很大程度上抵消肿瘤浸润性CD8 T细胞的作用，提示MAO-A*制剂抑**和PD-1*制剂抑**联用可能通过活化肿瘤浸润性CD8 T细胞而在临床上发挥协同抗肿瘤的作用。
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