3月5日，德琪医药宣布，公司正式启动ATG-010开展针对KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验（方案号CTONG1702）。该试验是以广东省人民医院吴一龙教授为主要研究者的一项开放、多中心、伞式II期临床研究，旨在评估ATG-010对KRAS突变的晚期NSCLC患者的有效性。
NSCLC是临床最常见的肺癌类型，占肺癌总数的85%左右。目前非小细胞肺癌的治疗手段包括外科手术、放化疗、免疫疗法和靶向疗法，但手术、放化疗针对晚期非小细胞肺癌效果不佳，免疫疗法尚不能治愈所有非小细胞肺癌患者，靶向疗法仍然值得进一步深入探索。在晚期非小细胞患者中，有15%-25%的NSCLC存在Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）突变。目前为止，尚无有效针对该靶点的药物。因此，NSCLC患者迫切需要针对KRAS突变的治疗方案。
ATG-010是一种口服的选择性核输出蛋白*制剂抑**（SINE），可特异性阻断核输出蛋白1（XPO1）引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，以及下调胞浆内多种致癌蛋白水平，诱导肿瘤细胞的凋亡。STORM临床试验表明，ATG-010联合低剂量地塞米松在治疗复发难治性多发性骨髓瘤的效果优异，ORR达26.2%，该适应症已于去年7月被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准。
此外，2020年2月19日，FDA将selinexor（ATG-010）用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的新适应症上市申请（sNDA）纳入加速审批，并宣布PDUFA日期为2020年6月23日。Selinexor（ATG-010）已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA），预计于今年在中国提交新药上市申请（NDA）。
据临床前研究显示，ATG-010具有广泛的抗肿瘤活性，在实体肿瘤和血液肿瘤领域均有广阔的应用前景。现有研究已证实SINE类药物对NSCLC细胞系具有抗癌活性且细胞核转运是唯一可以单独和KRAS驱动的肿瘤产生合成致死效果的功能通路。鉴于ATG-010在KRAS突变的NSCLC的临床前实验结果，ATG-010用于治疗KRAS突变NSCLC患者的临床研究正在展开。 “晚期非小细胞肺癌的死亡率高，愈后差。现有的治疗手段难以满足患者的临床需求。ATG-010不仅具有广泛的抗肿瘤活性，它与多种化疗和靶向药物联用也能产生良好的协同效应。”德琪医药创始人、董事长兼首席执行官梅建明博士表示，“希望该试验研究者与德琪人通力合作，为晚期非小细胞肺癌患者的治疗提供一份创新且高效的治疗方案。”
关于ATG-010
ATG-010 （selinexor）是一种全球首创、口服、选择性核输出*制剂抑**（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，促使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤*制剂抑**的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。ATG-010联合低剂量地塞米松治疗硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和达雷妥尤单抗难治的复发难治性多发性骨髓瘤的疗法，于2019年7月获美国FDA加速批准上市，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA）。ATG-010已被FDA授予快速审批资格和孤儿药资格，开展既往接受过至少2线治疗的复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床研究（代号SADAL）。2020年2月19日，FDA将ATG-010用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的新适应症上市申请（sNDA）纳入加速审批。 目前，ATG-010正在进行其他多项血液和实体肿瘤适应症的临床研究，包括联合硼替佐米和低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的III期临床研究（代号BOSTON），以ATG-010为主要治疗药物，并与其它已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床研究（代号STOMP）、治疗脂肪肉瘤的临床研究（代号SEAL）、治疗复发脑胶质瘤的临床研究（代号KING）以及治疗子宫内膜癌的临床研究（代号SIENDO）。在中国，ATG-010正在进行治疗复发难治性多发性骨髓瘤的注册临床研究（代号MARCH）、治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的注册临床研究（代号SEARCH），并启动了治疗外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的临床研究（代号TOUCH）。