斯坦福大学的研究人员进行的一项大型实验中，对现有治疗方法反应迟钝的类风湿关节炎患者尝试了一种实验*药性**物。这种药物在人体临床实验的最后阶段，产生了具有临床意义的改善，让研究人员对于治愈顽疾看到了曙光。作为一种名为JAK*制剂抑**的新型药物的一部分，该疗法针对类风湿性关节炎患者，并希望在未来12个月内获得FDA批准使用。
斯坦福大学医学院进行的该项研究为期24周，传统小分子药物和注射用生物药物对类风湿关节炎患者的疗效甚微，甚至没有缓解，然而当他们每日服用一种实验性化合物后，他们的病情有了显著改善。7月23日发表他们在《美国医学会杂志》(JAMA)上的一篇论文详细描述了这项双盲随机三期临床试验的结果。
类风湿关节炎是一种进行性的全身性自身免疫性疾病，全世界每100人中至少有1人患有此病。由于一些不为人知的原因，每4名患者中就有3名是女性。虽然其最明显的特征是疼痛、僵硬、炎症和关节功能的最终恶化，患者患心血管疾病和其他炎症并发症的风险也更高。
在临床试验中，约70%的类风湿关节炎患者最初似乎受益于甲氨蝶呤等药片形式的小分子疗法。然而现实情况是，依靠它们其中的任何一种疗法也仅仅只有50%的希望。尝试传统的小分子药物失败的患者转而使用昂贵的、可注射的、生物工程蛋白药物，其中包括世界上销量最高的15种最畅销药物中的3种。但即便是这些药物，在使用它们的类风湿关节炎患者中也有大约一半的患者是无效的。
实验化合物菲格替尼（filgotinib）是一种选择性JAK-1*制剂抑**。它的工作原理是优先阻断细胞内某些炎症信号传导过程所需的4种密切相关的酶中的1种。此前已经有两种化合物美国获准用于类风湿性关节炎患者，它们在作用机制上与菲格替尼相似，但对JAK酶家族成员的抑制作用没有那么强的选择性，它们只能低剂量使用，由于副作用而带有警告标签。
JAK家族由四个密切相关的分子组成：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2，它们在促进细胞炎症信号中起关键作用。在过去的十年中，一种被称为JAK*制剂抑**的新型药物已经被开发出来，作为多种不同的免疫系统疾病的前瞻性治疗方法，从湿疹到炎症性肠病。早在2011和2012年，两种JAK*制剂抑**首次上市。这些第一代迭代已经被发现有一定的效果，但是缺乏特异性会引发各种负面的副作用。最新一代JAK*制剂抑**目前已进入人体临床试验的最后阶段。这些新药旨在更窄的范围内抑制单个JAK分子，希望它们能够更有效、副作用更少。
科学家们本周公布了这种新药的第三阶段人体试验的一些初步结果，实验结果肯定是有前景的。该试验在15个国家的114个中心进行，主要在北美和欧洲，随机选择了449名患有中度至重度类风湿关节炎的患者。参与者平均年龄为56岁，其中约80％为女性，受试者分为高剂量组，低剂量组和安慰剂组。
服用最高剂量的菲格替尼的受试者中，超过40%的人在12周后报告“低疾病活性”，而服用安慰剂的受试者中，只有大约15%的人报告了类似的效果。使用24周后，这一成功率已增加到近50％。更令人印象深刻的是，30％的高剂量菲格替尼测试者在24周后达到完全缓解病情，而安慰剂组只有12％。
该研究的主要研究人员Mark Genovese表示，这些结果比目前临床使用的任何第一代JAK*制剂抑**都要好。他还指出，无论患者之前接受过哪些失败的治疗方法，这种新药似乎都有效。这与类风湿性关节炎的传统生物治疗不同，在传统疗法中，随后的治疗很少像第一次治疗那样有效。研究人员表示尝试新药后的积极反应，与之前患者服用过多少剂量的失败药物无关，也与服用过哪一种药物无关。
但在菲格替尼的世界里，并非一切都很完美，有些人质疑这种新药的整体安全性。2018年人们开始担忧该药可能导致男性*丸睾**损伤。FDA随后要求进行额外的安全性研究以评估这一特定风险。目前尚不清楚这项额外的试验是否会推迟该药物有望在2020年上市的时间，但研发这种药物的制药公司吉利德本月早些时候宣布，所有人都有信心在不久的将来该药获得FDA的批准。
目前还不清楚菲格替尼最终上市时的价格，但它肯定会面临一些竞争。今年早些时候，一种名为upadacitinib的JAK1*制剂抑**被FDA授予优先审批权，这意味着菲格替尼可能无法成为第一个进入市场的新型JAK1*制剂抑**，但对于患有严重类风湿性关节炎的人来说，他们应该在接下来的12个月内有几种新的治疗选择，对于消灭病痛也有了更多的希望。