导语：CGD患者的感染通常由过氧化氢酶阳性微生物引起(大多数细菌和所有真菌病原体都为过氧化氢酶阳性)，但过氧化氢酶既不是导致CGD所必需的因素，也不足以导致CGD。本文将总结CGD的发病机制、临床表现和治疗手段，下面大家就与我一起，从以下3个方面了解这种疾病吧。
一、吞噬细胞用NADPH氧化酶来产生活性氧，基因突变致使构成NADPH氧化酶复合体所需的6种蛋白之一缺失或功能失活，即引起CGD
1、装配完整的NADPH氧化酶
装配完整的NADPH氧化酶是5种蛋白形成的复合体，基础状态下存在2种形态：膜结合异源二聚体，称为细胞色素b-245或细胞色素b588，由gp91phox和p22phox组成，嵌入次级颗粒壁中。
胞浆中的蛋白质(p47phox、p67phox和p40phox)。细胞色素的组装依赖第6种蛋白，该蛋白能稳定内质网中的其他5种蛋白，其称为活性氧必需蛋白(essential for reactive oxygen species, EROS)，由细胞色素b-245分子伴侣1基因(CYBC1)编码。缺乏这种蛋白也可导致CGD。激活和装配有功能的氧化酶还需要Rac2和Rap1，前者是一种小型三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate, GTP)结合蛋白，后者是一种小型GTP酶。
2、中性粒细胞的预激活
中性粒细胞存在3种状态：静止、激活或预激活。预激活的中性粒细胞已准备好在特定受体被触发时出现增强的呼吸爆发或分泌应答。主要有3类激动剂能够预激活中性粒细胞：趋化性炎症介质、血清免疫球蛋白和补体、炎性细胞因子和生长因子，如TNF-α、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、肽聚糖、粒细胞-单核细胞集落刺激因子(granulocyte monocyte colony-stimulating factor, GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulation factor, G-CSF)、P物质、原钒酸盐和IL-1。预激活可在数分钟内或30分钟内实现，取决于刺激物的性质。预激活状态为暂时性的，最多持续几个小时。
3、NADPH氧化酶的激活
通过对微生物的吞噬作用启动细胞活化后，胞浆中的p47phox和p67phox发生磷酸化并紧密结合在一起。与p40phox和Rac2结合后，这些蛋白质与膜结合细胞色素复合体(gp91phox和p22phox)组合形成完整的NADPH氧化酶。
二、慢性肉芽肿病的危害较多，它会导致患者反复受细菌、真菌感染，甚至出现胃肠道梗阻性病变
1、细菌感染
自20世纪80年代常规预防性使用复方磺胺甲噁唑以来，CGD患者的细菌感染频率已有下降。在预防前的时代，大多数肺、皮肤和骨的感染由葡萄球菌导致。通过预防，葡萄球菌感染基本局限于肝脏、淋巴结和皮肤。严重的耐药性面部*疮痤**和疼痛性鼻孔炎症是金黄色葡萄球菌感染的常见皮肤表现。现在其他细菌和真菌是CGD患者肺部和骨感染的更常见原因。
2、真菌感染
真菌感染仍然是CGD患者死亡的主要原因，但其发生率低于细菌感染。自从开始使用伊曲康唑预防及使用伏立康唑和泊沙康唑治疗丝状真菌感染(如曲霉菌)以来，真菌感染的发生率及其死亡率已显著降低。但是仍在继续发生真菌感染，其中甚至包括在预防性使用唑类抗真菌药物的患者。
3、胃肠道
CGD的胃肠道表现包括腹痛、腹泻、结肠炎、直肠炎、狭窄、瘘和梗阻。一项研究纳入140例CGD患者，43%的X-连锁CGD和11%的常染色体隐性CGD患者有胃肠道表现。所有确诊IBD的患者均诉腹痛。据报道，39%的患者有腹泻，24%有恶心和呕吐。35%有胃肠道梗阻(胃、食管、十二指肠及其他)。大量患者有肠道狭窄和瘘。上消化道炎症性疾病很常见，不过通常不像结肠病变那样严重。
4、眼
据报道，脉络膜视网膜病变见于多达1/4的gp91phox基因突变所致X-连锁CGD患者，也见于部分gp91phox女性携带者。这些病变主要为无症状的视网膜瘢痕伴色素凝集。其中一些病变含有细菌DNA(通过PCR发现)。尚不明确这一发现的临床意义，但可能反映的是远处播散。然而，这些病变即使在一些接受积极免疫抑制的病例中也没有发生进展，提示其并非活动性感染部位。还有患者出现角膜炎。
三、慢性肉芽肿病的治疗手段有哪些？其对症治疗主要是针对炎症表现与梗阻病变
1、炎症性表现的治疗
CGD相关胃肠道表现包括食管狭窄、胃出口梗阻及结肠炎(包括炎症性肠病)。泌尿系统表现包括输尿管和尿道狭窄、膀胱肉芽肿和膀胱炎。其他炎症表现包括间质性肺炎和嗜中性皮肤病。口服糖皮质激素是治疗CGD炎症表现的最常用疗法。糖皮质激素助减疗法包括使用硫唑嘌呤等抗炎药物进行长期治疗。柳氮磺吡啶衍生物对肠道疾病有效。
其他药物较少使用，包括粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)、环孢素和沙利度胺。HCT也可有效缓解X-连锁CGD和常染色体隐性遗传CGD患者的炎症并发症，如结肠炎。
2、梗阻性病变的治疗
对于胃肠道和泌尿生殖道阻塞性病变以及CGD相关结肠炎，糖皮质激素治疗通常有效。在活检证实肉芽肿且排除活动性感染后，通常开始口服泼尼松治疗[1mg/(kg·d)]。该剂量可在3-6个月期间逐渐减量。然而，停药后常见复发。40%以上的患者可能需要长期使用低剂量泼尼松。低剂量泼尼松(5-10mg/d)通常不会引起显著不良反应，如感染风险增加，但可能影响生长速度和骨密度。
结语：慢性肉芽肿病的特征为反复发生危及生命的细菌及真菌感染和肉芽肿形成。常见感染部位是肺、皮肤、淋巴结和肝脏。肺部、胃肠道和泌尿生殖道尤其容易出现炎症性并发症，例如肉芽肿形成。无论残余超氧化物生成和基因型情况如何，所有CGD患者中有30%-40%存在CGD相关结肠炎。