急性胰腺炎抗凝治疗原则 (胰腺炎血栓该怎么治疗才快好)

前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏,定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展,每两周 (周三) 挑选一篇重要文献进行精读讨论,希望能帮助读者知其然知其所以然,启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

在英国,急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病率为15-42/100 000,是患者的常见入院指征之一。大多数患者表现为轻度AP,四分之一的患者表现为中度重症或重症AP。中度重症和重症AP患者常发生局部并发症,包括胰腺坏死、胰周坏死物积聚和血管并发症。AP引起的血管并发症相对常见(1.2%-14%),包括出血、肠缺血等。内脏静脉血栓(splanchnic vein thrombosis,SVT)也是一种常见的血管并发症,包括孤立性门静脉血栓(portal vein,PV)、孤立性肠系膜上静脉血栓(superior mesenteric vein,SMV)、脾静脉血栓或脾静脉血栓合并PV或SMV血栓。

有研究表明,未经治疗的PV或SMV血栓有进展为肠缺血或累及肝脏的风险,而抗凝治疗可能增加AP的出血风险。在英国和美国,目前尚无针对SVT患者应用抗凝治疗的指南或共识。基于此,临床上通常针对进展期PV、SMV和脾静脉血栓患者采取选择性抗凝治疗,非进展期的脾静脉血栓患者予以对症和观察。

HPB 杂志于2022年11月正式发表了一篇题为《急性胰腺炎相关内脏静脉血栓患者选择性抗凝治疗可改善预后》的文章,该研究旨在探讨急性胰腺炎患者SVT的发病率及危险因素,并分析选择性抗凝治疗对出血以及PV、SMV和脾静脉血栓的再通率的影响。

Thejasvin等对英国东北地区三年(2018-2021)内所有确诊为AP的患者进行回顾性分析。排除了慢性胰腺炎患者、AP时进行腹部手术的患者、既往患有血栓性疾病和肝硬化的患者。收集人口统计学、AP的病因和基于修订的亚特兰大分类标准下AP严重程度的相关数据。在SVT患者中,记录SVT的具体位置(PV、SMV或脾静脉)。在接受抗凝治疗的患者中,收集抗凝药物的种类和用药剂量、抗凝治疗持续时间、治疗后出血和再通率。进一步收集随访期间的院内死亡率和总体死亡率(分别为30天和90天)。

研究期间,共有401例患者因AP入院。根据修订的亚特兰大分类标准,64例患者为轻度AP、213例为中度重症AP和124例为重症AP。轻度、中度重症和重症AP发生SVT的风险分别为17.2%(n=11)、28.2%(n=60)和30.6%(n=38)。此外,152(37.9%)例为间质水肿性胰腺炎(interstitial oedematous pancreatitis,IEP),249(62.1%)例为坏死性胰腺炎。间质水肿性胰腺炎发生SVT的风险为11.8%(n=18),坏死性胰腺炎发生SVT的风险为36.5%(n=91)。401例患者中,共有109(27.2%)例发生SVT;其中,74(67.9%)例接受抗凝治疗;6.8%(5/74)接受抗凝治疗的患者发生出血,而35例未接受抗凝治疗的患者均未发生出血。

综上,随着AP的严重程度和胰腺坏死程度的增加,SVT的发病风险也在增加。门静脉血栓和进展期脾静脉血栓的选择性抗凝治疗改善预后,且未增加出血风险。

重要研究结果分析及其临床意义

1、有或无内脏静脉血栓的患者基线特征的单因素分析

急性胰腺炎抗凝治疗原则,急性胰腺炎伴门静脉血栓死亡率

(表源自文献)

在单因素分析中,酒精相关性胰腺炎、胰腺坏死>50%的坏死性胰腺炎、胰体部坏死和急性胰周液体积聚增加了SVT的发病风险。

2、内脏静脉血栓相关危险因素的多因素分析

急性胰腺炎抗凝治疗原则,急性胰腺炎伴门静脉血栓死亡率

(表源自文献)

急性胰腺炎抗凝治疗原则,急性胰腺炎伴门静脉血栓死亡率

(图源自文献)

在多因素分析中,酒精相关性胰腺炎[OR=2.64,95%CI(1.43-5.01), P =0.002)]和胰腺坏死>50%[OR=14.6,95%CI(1.43-383.9), P =0.048]的坏死性胰腺炎增加了SVT的发病风险。

3、SVT治疗

在109例SVT患者中,74(67.9%)例接受了抗凝治疗,其中11例为进展期脾静脉血栓、63例为PV或SMV血栓。抗凝治疗方案包括住院时使用低分子肝素(依诺肝素或亭扎肝素)和出院时使用阿哌沙班。6.8%(5/74)接受抗凝治疗的患者发生出血,而35例未接受抗凝治疗的患者均未发生出血。

4、再通率和侧支循环的形成

急性胰腺炎抗凝治疗原则,急性胰腺炎伴门静脉血栓死亡率

(表源自文献)

在抗凝治疗后,门静脉血栓的再通率(66.7%;42/63)较脾静脉血栓更高(18.2%;2/11)。与血栓再通的患者(25%;8/32)相比,持续性血栓患者更易形成静脉侧支循环(75%;24/32)。

共有32例患者形成静脉侧支循环,包括14例孤立性脾静脉血栓、3例孤立性PV血栓和15例多部位静脉血栓。5例多部位血栓患者实现门静脉血栓再通,但脾静脉血栓仍存在。

5、死亡率

院内死亡率为2.0%(8/401),总体死亡率为16.5%(66/401)。合并SVT的AP患者的死亡率为17.4%(19/109),而未合并SVT的AP患者的死亡率为16.1%(47/292)( P =0.748)。接受抗凝治疗的SVT患者的死亡率为17.6%(13/74),而未接受抗凝治疗的SVT患者的死亡率为17.1%(6/35)( P =0.956)。

总结与展望

总之,随着AP的严重程度和胰腺坏死程度的增加,SVT的发病风险也在增加。门静脉血栓和进展期脾静脉血栓的选择性抗凝治疗可改善患者预后,且没有增加出血风险。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

门静脉血栓(PVT),尤其是完全阻塞性PVT,可增加肝硬化患者门静脉压力,进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前,妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外,肝硬化PVT的患病率也尚不明确,国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此,北部战区总医院消化内科祁兴顺医生正在准备发起一项全国多中心研究,基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率,并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。若您对这项研究感兴趣,可与我们联系,以获得更详细的研究信息。

急性胰腺炎抗凝治疗原则,急性胰腺炎伴门静脉血栓死亡率

译文作者

王诗雨 ,北部战区总医院消化内科,中国医科大学研究生院

急性胰腺炎抗凝治疗原则,急性胰腺炎伴门静脉血栓死亡率

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺 北部战区总医院消化内科,副主任医师、博士、博士后,中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学及锦州医科大学兼职硕士生导师。中国科协十大代表。中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员,中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员,辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任 BMC Gastroenterology 杂志Senior Editorial Board Member、 Therapeutic Advances in Gastroenterology 杂志Editorial Board Member、 Advances in Therapy 杂志Editorial Board Member、 Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology 杂志Academic Editor、 Journal of Clinical and Translational Hepatology 杂志Academic Editor、 Frontiers in Medicine 杂志Associate Editor、 Medicine 杂志Academic Editor。 2016年全军优秀博士论文获得者。2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才。入选爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度*队军**高层次科技创新人才工程青年科技英才。据Scopus统计,H-index为44,总共6420次引用。

往期推荐

确诊COVID-19或接种新冠病毒疫苗后内脏静脉血栓形成的发病率和结局

非肝硬化患者门-肠系膜静脉血栓的早期导管直接溶栓治疗

非肝硬化性门静脉血栓患者血栓复发率及预测因素

肝硬化患者门静脉并非过度炎症或高凝状态下的血管床——一项前瞻性队列研究