主编按语 · 吴瑾教授
卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，全世界每年大约有超过22万个卵巢癌新发案例和14万余名患者死亡[1]。根据我国癌症登记统计，其死亡率高居妇科肿瘤之首[2]。卵巢癌早期检测十分困难，缺少特异性的诊断标志物，故大部分患者就诊时已处于晚期，5年生存率仅约30％[3]。本病例为针对紫杉醇及吉西他滨不耐受的晚期卵巢癌患者，依据NCCN指南，选用贝伐珠单抗联合脂质体阿霉素+卡铂方案治疗疗效分享。
本期《医悦汇》特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院吴瑾教授担任组稿专家，组织团队医生综述解读晚期卵巢癌病例研究进展进行阐述，以供临床同行参考！
本期执行主编
吴瑾教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院头颈泌尿生殖肿瘤内科主任
医学博士、主任医师、硕士生导师
学术兼职：中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会副主任委员、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤专业委员会理事、中国老年学和老年医学学会老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常务委员、中华医学会肿瘤学分会癌症姑息治疗学组委员、中华医学会疼痛学分会癌性疼痛学组委员中国医促会肺癌预防与控制分会委员、CSCO头颈肿瘤专业委员会委员、CSCO恶性黑色素瘤、肾癌专业委员会委员、黑龙江省医学会老年肿瘤分会主任委员等。
第三期
吴瑾教授力荐：《晚期卵巢癌病例分享》
本文作者：刘文涛 吴瑾 哈医大附属肿瘤医院头颈泌尿生殖肿瘤内科
刘文涛
主治医师 医学博士
学术兼职：担任中国老年学学会老年肿瘤专业委员会会员，黑龙江省医学会头颈肿瘤青年委员会会员，黑龙江省医学会泌尿生殖肿瘤专业委员会会员，黑龙江省医师协会泌尿生殖系统肿瘤多学科诊疗专业委员会会员，黑龙江省老年学会老年肿瘤专业委员会会员。
正文如下
病例介绍
患者，女，56岁，2018年10月20日就诊我院。
主诉：卵巢癌术后2年半，下腹胀痛3个月。
现病史：患者2016年04月05日于外院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术。
术后病理：双侧卵巢高级别浆液性癌，累及双侧输卵管，侵透子宫浆膜达肌壁，并见脉管瘤栓；淋巴结可见转移癌3/10。大网膜可见癌浸润。免疫组化结果：Ki67+60%。T2N1M0，IIIC期。术后2016年05月开始于哈医大一院行紫杉醇270mg+卡铂600mg化疗6个周期。后定期复查，未行其他抗肿瘤治疗。2018年07月无诱因出现下腹胀痛乏力，就诊于我院妇科。经妇科、放疗、影像、病理等相关科室MDT会诊后，初步诊断卵巢癌术后多发转移，建议非手术治疗，以化疗等保守治疗为主。故收入我科。
既往史：手术史：2016-04-05于外院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术。
婚育史：21岁结婚，孕3产2。初潮19岁 5天/24天（50岁）。
查体：T：36.6度，脉搏：118次/分，呼吸：18次/分，血压：107/69mmHg。体重：48Kg，身高：161cm。乏力体弱，下腹部可触及多个包块，质硬，活动度差。腹部触诊钝痛不适。移动性浊音阳性。
实验室检查：HE4：554pmol/LCA125：2296U/mL血常规：白细胞：5.26*10~9/L，血红蛋白：108g/L，血小板：101*10~9/L生化：白蛋白：35.2g/L。自带外院PETCT：左侧卵巢癌术后，肝周被膜、肠系膜及腹膜转移。腹腔及盆腔淋巴结转移。双侧前锯肌及右侧腹直肌转移。我院核磁：MRI示：盆腔术后，子宫缺如，阴道断端异常信号影，考虑转移，盆底腹膜及肠系膜改变，考虑转移，盆腔淋巴结增大，盆腔大量积液。
诊断：卵巢癌术后 T3N1M1, IV期、阴道断端转移、盆底腹膜及肠系膜转移、盆腔淋巴结转移、盆腔大量积液、肝周被膜转移、腹腔淋巴结转移、双侧前锯肌及右侧。
诊治经过
住院后行系统检查及营养支持治疗，之后症状略有好转。
根据NCCN指南，卵巢癌一线化疗方案，可考虑健泽，紫杉醇，铂类等。2017年及之后指南新增选择：脂质体阿霉素。考虑到该患2016年化疗曾有血小板降低，因此未选用健择可能加重血小板降低的药物。因该患术后辅助化疗使用过紫衫类，考虑累积神经毒性，未选用白蛋白紫杉醇及脂质体紫杉醇。该患心电正常，无明确心脏基础疾病，因而选用脂质体阿霉素作为一线化疗药物。联合贝伐珠单抗注射液抗血管生成治疗。
贝伐珠单抗400mg抗血管生成治疗联合，脂质体阿霉素40mg+卡铂500mg化疗，该患体质弱，化疗周期为3周至4周之间。从2018年10月，化疗3个周期，2019年1月复查病灶缩小。又化疗3个周期。2019年4月复查病灶稳定。
肿瘤标志物HE4及CA125：2018年10月至2019年4月。呈明显下降。2019年04月化疗6周期后，疗效评价稳定。建议患者基因检测及PD-1表达检测，能否PARP*制剂抑**治疗，或者能否免疫治疗。患者及家属因经费原因，未做。建议患者贝伐珠单抗维持治疗，患者及家属嫌反复住院静点药物麻烦，未能配合维持治疗。后患者及家属自行购药盲吃印度版奥拉帕利，疗效不详。
主编评语 · 吴瑾教授
针对紫杉醇及吉西他滨不耐受的卵巢癌复发患者，依据NCCN指南：贝伐珠单抗联合脂质体阿霉素+卡铂方案治疗，安全有效。本病例经国内多位妇科专家会诊，考虑卵巢癌IIIC期五年生存率一般在30%~40%左右，预后差。该患者盆腔腹腔及远处多发转移后，肿瘤负荷非常高，体力状态比较差，能接受一线贝伐珠单抗联合脂质体阿霉素+卡铂方案治疗已经非常不容易，治疗方案选择符合指南，适合患者当时体力状态。化疗6周期后，虽然肿瘤标志物下降及病灶缩小比较明显，但疗效评价仍为稳定，考虑剩余残存肿瘤病灶比较顽固，可能出现耐药。此疗效已经较为不易，想要进一步达到部分缓解或者完全缓解有些困难，而且必定需要患者继续治疗。如果患者体力状态略好转，化疗不能中断。可以参考乳腺癌AC-T的序贯化疗，给予序贯白蛋白结合型紫杉醇等药物序贯化疗，联合抗血管生成治疗等。并建议基因检测，看能否使用PARP*制剂抑**治疗或者PD-1免疫治疗，或许能达到最佳效果。如果体力状态不能耐受序贯化疗。可继续使用贝伐珠单抗抗血管生成治疗维持治疗。遗憾可惜患者未能继续配合治疗。总之，针对紫杉醇及吉西他滨不耐受的卵巢癌复发患者，依据NCCN指南——贝伐珠单抗联合脂质体阿霉素+卡铂方案治疗安全有效。
参考文献
[1].Torre LA，Trabert B，De Santis CE，et a1．Ovarian cancer statistics，2018[J]．CA Cancer J Clin，2018，68(4)：284—296．
[2].Chen W，Zheng R，Baade PD，et a1．Cancer statistics in China，2015[J]．CA Cancer J Clin，2016，66(2)：115—132．
[3].Li X，Wang X．The emerging roles and therapeutic potential of exo-somes in epithelial ovarian cancer[J]．Mol Cancer，2017，16(1)：92.
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