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库欣综合征（皮质醇增多症）是一种罕见但严重并且可能致命的内分泌疾病。常见的症状有满月脸、锁骨上窝脂肪垫、水牛背、向心性肥胖、近端肌无力，患者皮肤容易出现瘀伤，并有体重增加、多毛症以及儿童生长迟缓的情况，也可能继发高血压、骨质减少、糖尿病和免疫功能受损等一系列症候群。
库欣综合征常见的治疗方案有手术治疗、放射治疗和药物治疗。经过手术治疗后，部分患者的皮质醇浓度仍然处于较高水平，并且仍然存在皮质醇水平相关的症状和副作用，手术效果往往并不理想。而目前用于治疗库欣综合征的药物存在一些缺点，临床上期待效果更好、副作用更低的药物出现。AACE2019大会上，一种可能作为内源性库欣综合征替代治疗选择的新型药物——Leovoketoconazole受到了关注。目前该药物处于III期临床阶段，来自波兰的Maria Fleseriu教授就此药物在SONICS试验中的次要研究终点结果发表了报告。
Levoketoconazole是酮康唑的纯（2S,4R）异构体，属于皮质醇合成*制剂抑**，有望用于治疗内源性库欣综合征。该药物已获得FDA和欧洲药品管理局的罕见疾病药物认定，目前处于用以确定安全性和有效性的III期临床试验阶段。
SONICS研究描述
SONICS是一项单组、开放式研究，并对药物的不同剂量组进行研究。本次研究入组人数共计94人，包括77名女性和17名男性，这些参与者24小时的平均尿游离皮质醇（mUFC）水平等于或高于正常上限的1.5倍。
Levoketoconazole的口服初始剂量为每次300mg，bid。研究人员会根据参与者的mUFC水平对服药量进行调整，最大剂量为每次600mg，bid（如果患者不耐受，每日的口服剂量可减少到150mg），一旦参与者的mUFC达到正常水平，用药剂量不再进行调整，即达到目标治疗剂量。
药物有效性
94名参与者中的77名完成了剂量调整，其中61名维持期达到了6个月。次要研究终点的数据显示，在维持阶段，女性参与者的平均游离睾酮水平明显下降（从0.32ng/dL降至0.12ng/dL；P＜0.0001）。同时，该药物显著降低了因雄性激素过多导致的临床症状，例如*疮痤**（P = 0.0063）、外周水肿（P = 0.0295）和多毛症（P = 0.0008）。在男性参与者中，平均游离睾酮没有显著增加（从5.1ng/dL到5.8ng/dL）。所有参与者的生活质量和抑郁评分较之前均有所改善。
本项研究的主要研究终点（6个月的维持期内药量没有增加而参与者mUFC水平维持正常水平）在30%的参与者中得到了实现。另外，8%的参与者在增加用药剂量的前提下维持了mUFC水平的正常化。（该项结果已于2018年10月在波兰弗罗茨瓦夫举行的欧洲神经内分泌协会会议上发布）。
药物安全性
研究显示，有关Levoketoconazole的主要不良反应为恶心（31.9％）、头痛（27.7％）、外周性水肿（19.1％）、高血压（17.0％）和疲劳（16.0％）。其中4名参与者出现了严重不良反应（肝功能指标升高1例，QTc间期延长2例，肾上腺功能不全1例）。另外，在15％的参与者中检测到轻中度的肝酶升高，13％的参与者由于治疗相关的不良反应事件，停止了用药。
研究表明，levoketoconazole可以抑制皮质醇和睾酮的合成，改善与皮质醇过量有关的临床症状。并且安全性高，耐受性良好，未来将为临床内源性库欣综合征的治疗提供了一种新的药物方案选择。
医脉通编译整理自：
[1]https://www.medscape.com/viewarticle/912279
[2]https://www.strongbridgebio.com/products/recorlev/
