使用氨基糖苷类抗生素的主要顾虑是其具有肾毒性；总结目前已知的有关这些并
发症的发病机制以及如何预防肾毒性。
肾毒性
急性肾小管坏死所致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是氨基糖苷类抗生素治疗相对常见的并发症，表现为在10%-20%的成人患者中出现血清肌酐浓度较基线升高50%或升高0.5-1mg/dL(44-88μmol/L)以上[ 1,2 ]。血清肌酐升高见于20%-33%的儿科患者，在这一群体中， 庆大霉素 使用率很高，尤其是在ICU新生儿中[ 3 ]。氨基糖苷类抗生素可自由滤过肾小球，随后该药几乎被完全排泄，5%-10%的静脉剂量被近端小管细胞(proximal tubule cell, PTC)摄取并隔离，PTC内氨基糖苷类的浓度可远超同期的血药浓度[ 4 ]。
氨基糖苷类抗生素的细胞内蓄积主要限于近端小管的S1段和S2段。然而，肾缺血后S3段也是细胞内氨基糖苷类抗生素浓集的部位。即使密切监测血药浓度，AKI仍可发生[ 5 ]。动物模型提示，也可出现集合管细胞损伤[ 6 ]。
给药频率可能也是造成肾损伤的重要因素，因为多项人类研究表明，相对于分剂给药的传统方案，采用一日1次大剂量氨基糖苷类抗生素的方案具有相同的抗微生物疗效且肾毒性更小[ 7-11 ]。
预防
临床策略 — 可最大程度降低肾毒性的临床策略包括：
选择毒性最小的氨基糖苷类抗生素；庆大霉素肾毒性最大，其后按照肾毒性降序排列依次为妥布霉素、阿米卡星、奈替米星和链霉素。
应用氨基糖苷类抗生素之前纠正低钾血症和低镁血症。
其他有效的临床策略包括：避免在有效动脉血容量减少的患者中使用氨基糖苷类抗生素(或在
使用氨基糖苷类抗生素前优化患者的容量状态)、根据肾功能调整剂量、降低治疗持续时间限制在7-10日，应尽可能避免同时使用其他具有肾毒性的药物。
氨基糖苷类抗生素治疗过程中进行药代动力学监测，以及在特定患者中采取一日1次的给药方案也都显示出一定的益处[ 7-9 ]。
参考文献：
1. Humes HD. Aminoglycoside nephrotoxicity. Kidney Int 1988; 33:900.
2. Moore RD, Smith CR, Lipsky JJ, et al. Risk factors for nephrotoxicity in patients treated
with aminoglycosides. Ann Intern Med 1984; 100:352.
3. McWilliam SJ, Antoine DJ, Smyth RL, Pirmohamed M. Aminoglycoside-induced
nephrotoxicity in children. Pediatr Nephrol 2017; 32:2015.
4. Galløe AM, Graudal N, Christensen HR, Kampmann JP. Aminoglycosides: single or
multiple daily dosing? A meta-analysis on efficacy and safety. Eur J Clin Pharmacol
1995; 48:39.
5. Smith CR, Lipsky JJ, Laskin OL, et al. Double-blind comparison of the nephrotoxicity
and auditory toxicity of gentamicin and tobramycin. N Engl J Med 1980; 302:1106.
6. Huang H, Jin WW, Huang M, et al. Gentamicin-Induced Acute Kidney Injury in an Animal
Model Involves Programmed Necrosis of the Collecting Duct. J Am Soc Nephrol 2020;
31:2097.
7. Munckhof WJ, Grayson ML, Turnidge JD. A meta-analysis of studies on the safety and
efficacy of aminoglycosides given either once daily or as divided doses. J Antimicrob
Chemother 1996; 37:645.
8. Hatala R, Dinh T, Cook DJ. Once-daily aminoglycoside dosing in immunocompetent
adults: a meta-analysis. Ann Intern Med 1996; 124:717.
9. Ferriols-Lisart R, Alós-Almiñana M. Effectiveness and safety of once-daily
aminoglycosides: a meta-analysis. Am J Health Syst Pharm 1996; 53:1141.
10. Barza M, Ioannidis JP, Cappelleri JC, Lau J. Single or multiple daily doses of
aminoglycosides: a meta-analysis. BMJ 1996; 312:338.
11. Prins JM, Büller HR, Kuijper EJ, et al. Once versus thrice daily gentamicin in patients
with serious infections. Lancet 1993; 341:335.
12. Samiee-Zafarghandy S, van den Anker JN. Nephrotoxic effects of the aminoglycosides
on the developing kidney. J Ped Neonat Individ Med 2013; 2:1.
13. Nagai J, Takano M. Molecular aspects of renal handling of aminoglycosides and
strategies for preventing the nephrotoxicity. Drug Metab Pharmacokinet 2004; 19:159.
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