耶鲁大学癌症中心（YCC）的一项新研究显示，与单用化疗相比，术前接受免疫治疗联合PARP*制剂抑**和化疗，能提高“高风险HER2阴性乳腺癌”患者的乳腺和淋巴结病灶根除率。这些研究结果来自I-SPY临床试验，于4月28日发布在美国癌症研究协会(AACR)的网络年会上。
这项研究由耶鲁大学癌症中心乳腺癌转化研究主任、肿瘤内科教授Lajos Pusztai博士主导。他在AACR年会上展示了相关数据，并表示：“研究结果进一步显示了免疫治疗早期乳腺癌的临床价值，为这些药物的使用方法提供了新的思路，尤其是治疗ER阳性/HER2阴性乳腺癌”。
在治疗某些HER-2阴性乳腺癌患者时，医生可能在术前给予化疗，目的是为了缩小肿瘤体积，并指导术后治疗计划。通过术前治疗来破坏肿瘤组织，有助于实现“病理完全缓解”（pCR）”，这意味着总生存期通常会增加。
I-SPY 2临床试验结果显示，在术前接受治疗的HER2阴性乳腺癌女性受试者中，标准化疗组平均pCR率为22％，而术前进行度伐单抗（durvalumab）免疫治疗，再使用PARP*制剂抑**奥拉帕尼和化疗的患者，平均pCR率提高至37％。
试验中使用的度伐单抗是一种检查点*制剂抑**免疫疗法，通过抑制T细胞表面的PD-1的蛋白质，从而释放免疫系统的T细胞来对抗和*伤杀**肿瘤。PARP*制剂抑**药物，如奥拉帕尼，则能够损害癌细胞修复DNA损伤的能力。
该试验纳入了73名实验组患者和229名对照组患者。实验组接受了度伐单抗、奥拉帕尼和紫杉醇化疗，之后接受阿霉素/环磷酰胺化疗，而对照组则接受了紫杉醇+阿霉素/环磷酰胺的标准治疗。
研究人员对不同亚群的治疗结果进行了分析，包括HER2阴性、三阴性和ER阳性患者。结果发现：接受联合治疗的三阴性癌症患者pCR率为47%，接受标准化疗的患者pCR率为27%。实验组ER阳性/HER2阴性患者的pCR率为28%，对照组为14%。但与此同时，实验组也更有可能经历3级严重不良事件：实验组58% vs对照组41%。
免疫活跃的癌症患者中，两个治疗组的全部亚型都出现较高的pCR率，但研究人员发现了一些生物标志物，可能有助于识别哪些患者能从度伐单抗和奥拉帕尼治疗中获益最大。在ER阳性/HER2阴性的肿瘤中，MammaPrint基因检测为超高亚群的患者受益最大，其pCR率达到64%。在三阴性乳腺癌中，CD3/CD8比值低、巨噬细胞/Tcell-MHC II类比值高、以及高增殖的肿瘤似乎比其他肿瘤更能从紫杉醇添加度伐单抗和奥拉帕尼的方案中获益。
I-SPY(通过影像学和分子学分析预测治疗反应的系列研究调查)2是一项多中心二期试验，用于评估用于乳腺癌术前治疗的新型药物。这项研究由美国20个癌症研究中心、美国食品和药物管理局以及美国国立卫生研究院癌症生物标志物联盟基金会共同合作。
