前沿基因靶向治疗医疗技术正在突破癌症难关
宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，世界范围内发病率在女性肿瘤中位居第二，2012年新发病 527 600 例，死亡 265 700 例，病死率为50．36%。其中近 90%发生在发展中国家，并呈年轻化趋势。宫颈癌发生发展过程中高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)的持续感染是必要条件之一，此外，还有众多宿主基因的表达调控会影响宫颈癌的发生发展。随着对宫颈癌发病机制研究的深入，发现 miＲNA 在宫颈癌细胞中表达存在异常，这说明 miＲNA 可能在宫颈癌发生发展过程中发挥重要作用 。研究显示，miＲNA-214 在宫颈癌组织表达存在异常，其在宫颈癌发生发展过程中发挥抑癌作用。miＲ-214 通过与靶基因 mＲNA 的 3'非翻译区(Untranslated region，UTＲ)结合，引起靶基因 mＲNA 的翻译抑制，以此调控靶基因的表达，并影响宫颈癌细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞内线粒体能量代谢等生理过程 。
大量研究显示 miＲNA 在肿瘤细胞中表达异常，而异常表达的 miＲNA 会直接导致其靶基因表达的改变，最终会引发细胞生物学特性的改变。Zhou等 以及 Peng 等 均发现宫颈癌癌组织中 miＲ-214 表达水平较正常癌旁组织低。同时在宫颈癌• 4 0 1 • 医学研究生学报 2017 年 1 月 第 30 卷 第 1 期 J Med Postgra，Vol．30，No．1，January，2017细胞系 Hela 和 C33A 细胞中进行的 miＲ-214 失去、获得试验表明 miＲ-214 的表达可以明显的抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这说明 miＲ-214在宫颈癌细胞中的表达异常可能对宫颈癌的发生发展产生重要影响。
细胞凋亡又称细胞程序性死亡，是生物体去除衰老或病变细胞的有效途径。当细胞凋亡程序出现异常时，人体细胞在结构、功能、形态乃至数量等多方面的动态平衡将被打破，容易引发疾病。肿瘤细胞就是一种凋亡出现异常的细胞，利用相关诱导凋亡的机制来诱导肿瘤细胞凋亡已经成为治疗肿瘤的一个重要途径 。研究发现 MEK3、JNK 和 Bcl-2等在宫颈癌细胞的凋亡过程中发挥重要作用 。
与正常宫颈组织相比，在宫颈癌组织中 miＲ-214 表达的下调影响了 Plexin-Bl、GALNT7、TFAM、MEK3、JNK1 以及 Bcl2l2 等众多肿瘤相关靶基因的表达，从而增加了宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭并抑制了癌细胞的凋亡，这说明 miＲ-214 在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用。但目前已发现的 miＲ-214 的靶基因还很有限，其在宫颈癌发生发展过程中发挥作用的具体机制尚未明了，因此发掘 miＲ-214 的靶基因，并对 miＲ-214 及其靶基因在宫颈癌发生发展过程中发挥作用的机制进行研究，有助于深入了解 miＲ-214 在宫颈癌发生发展过程中发挥的作用。相信随着后基因组时代的到来，基因组学研究的深入以及高通量微阵列和生物信息学的广泛应用，利用 miＲ-214 的检测来诊断早期宫颈癌，把miＲ-214 作为靶向治疗及预测转归等方面的良好指标，有望为宫颈癌的临床诊疗提供一个重要的突破口。