
在我国,幽门螺杆菌(HP)感染率最高峰时超过60%。很多患者被幽门螺杆菌所困扰,往往反复查杀,多次治疗却没能彻底清除。幽门螺杆菌病是一种致病菌,感染幽门螺杆菌可引起胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤以及胃癌等。因此,很多人谈“幽门螺杆菌”色变。

尽管幽门螺杆菌感染者中仅15%~20%发生消化性溃疡,5%~10%发生幽门螺杆菌相关消化不良,约1%发生胃恶性肿瘤(胃癌、MALT淋巴瘤)。多数感染者并无症状和并发症,但所有幽门螺杆菌感染者几乎都存在慢性活动性胃炎,亦即幽门螺杆菌胃炎。
幽门螺杆菌感染与胃癌
早在1994年WHO属下的国际癌症研究机构(IARC)就将幽门螺杆菌定为胃癌的Ⅰ类致癌原。大量研究证据显示,肠型胃癌(占胃癌大多数)的发生是幽门螺杆菌感染、环境因素和遗传因素共同作用的结果。据估计,约90%非贲门部胃癌发生与幽门螺杆菌感染相关;环境因素在胃癌发生中的总体作用次于幽门螺杆菌感染;遗传因素在约1%~3%的遗传性弥漫性胃癌发生中起决定作用。

根除幽门螺杆菌可改善胃黏膜炎性反应,阻止或延缓胃黏膜萎缩、肠化生发生和发展,部分逆转萎缩,但难以逆转肠化生。在胃黏膜萎缩和(或)肠化生发生前根除幽门螺杆菌消除了炎性反应,胃黏膜不再发生萎缩和(或)肠化生,阻断了"肠型胃癌演变"进程,几乎可完全消除肠型胃癌发生风险。已发生胃黏膜萎缩和(或)肠化生者根除幽门螺杆菌可延缓胃黏膜萎缩、肠化生发展,也可不同程度地降低胃癌发生风险。
我国是胃癌高发国家;我国发现的胃癌多数是晚期,预后差,早期发现、及时治疗预后好;早期胃癌无症状或症状缺乏特异性,内镜检查是早期发现胃癌的主要方法;根除幽门螺杆菌可降低胃癌发生率,尤其是早期根除;有胃癌家族史者是胃癌发生高风险个体;纠正不良因素(高盐、吸烟等)和增加新鲜蔬菜、水果摄入也很重要。
如何有效根治?
《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》目前推荐铋剂四联(PPI+铋剂+2种抗生素)作为主要的经验性根除幽门螺杆菌治疗方案(推荐7种方案)。

在患者用药依从性较好的情况下,这些方案的根除率均可达到85%~94%,极大多数研究采用了14天疗程,这些方案的组成、药物剂量和用法见下表。
推荐的幽门螺杆菌根除四联方案中抗生素组合、剂量和用法
| 方案 | 抗生素1 | 抗生素2 |
|---|---|---|
| 1 | 阿莫西林1 000 mg,2次/d | 克拉霉素500 mg,2次/d |
| 2 | 阿莫西林1 000 mg,2次/d | 左氧氟沙星500 mg,1次/d或200 mg,2次/d |
| 3 | 阿莫西林1 000 mg,2次/d | 呋喃唑酮100 mg,2次/d |
| 4 | 四环素500 mg,3次/d或4次/d | 甲硝唑400 mg,3次/d或4次/d |
| 5 | 四环素500 mg,3次/d或4次/d | 呋喃唑酮100 mg,2次/d |
| 6 | 阿莫西林1 000 mg,2次/d | 甲硝唑400 mg,3次/d或4次/d |
| 7 | 阿莫西林1 000 mg,2次/d | 四环素500 mg,3次/d或4次/d |
注:标准剂量(质子泵*制剂抑**+铋剂;2次/d,餐前0.5 h口服)+2种抗生素(餐后口服)。标准剂量质子泵*制剂抑**为艾司奥美拉唑20 mg、雷贝拉唑10 mg(或20 mg)、奥美拉唑20 mg、兰索拉唑30 mg、潘托拉唑40 mg、艾普拉唑5 mg,以上选一;标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾220 mg(果胶铋标准剂量待确定)
谁最需要根治?
根除幽门螺杆菌能促进消化性溃疡愈合和降低溃疡并发症发生率,还可使约80%的早期胃MALT淋巴瘤获得缓解。胃癌高风险个体[有胃癌家族史、早期胃癌内镜下切除术后、胃黏膜萎缩和(或)肠化生等]根除幽门螺杆菌预防胃癌的获益高于低风险个体。
幽门螺杆菌胃炎作为一种感染性疾病,似乎所有幽门螺杆菌阳性者均有必要治疗。但应该看到,目前我国幽门螺杆菌人群感染率仍超过50%(见下图),主动筛查所有幽门螺杆菌阳性者并进行治疗并不现实。

因此,现阶段仍然需要幽门螺杆菌根除指征(见下表),以便主动对获益较大的个体进行幽门螺杆菌检测和治疗。
幽门螺杆菌根除指征
| 幽门螺杆菌阳性 | 强烈推荐 | 推荐 |
|---|---|---|
| 消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史) | √ | |
| 胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 | √ | |
| 慢性胃炎伴消化不良症状 | √ | |
| 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂 | √ | |
| 早期胃肿瘤已行内镜下切除或胃次全手术切除 | √ | |
| 长期服用质子泵*制剂抑** | √ | |
| 胃癌家族史 | √ | |
| 计划长期服用非甾体抗炎药(包括低剂量阿司匹林) | √ | |
| 不明原因的缺铁性贫血 | √ | |
| 特发性血小板减少性紫癜 | √ | |
| 其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病) | √ | |
| 证实有幽门螺杆菌感染 | √ |
此外,这里我们还需要引入一个高危分型的概念。
虽然我国人群的幽门螺杆菌感染率很高,但不是所有幽门螺旋杆菌都同等危险,携带东亚型CagA毒性因子的致癌风险最高,实验证明仅仅将这一个基因在小鼠胃黏膜细胞中表达就可以直接导致胃癌。

因此,如果感染东亚型幽门螺旋杆菌必须要重视,尤其是年轻人群,即使不在上述根除指征之列,或不清楚自己是否有相关根除指征,都建议咨询医生并进行幽门螺杆菌根治。
传统检测方式
C13/C14呼气试验是目前诊断幽门螺杆菌感染准确性最高的方法,它的优点不仅在于其无创性,还在于它能反映胃的整体感染状态,很大程度上可以避免活检标本的局限性,因此呼气实验广泛用于临床上判断感染和治疗后的复查,但并不能有效区分所感染的幽门螺杆菌是否为高危型。
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温馨提醒
虽然,规范化的幽门螺杆菌治疗的根治率在90%以上,仍然有少部分根治失败需要重新调整治疗方案的患者。另外,人群中幽门螺杆菌根除治疗5年后再感染率(或再复发率)为8.7%,每年平均为1.7%。未根除者仍存在发生严重疾病的风险,因此推荐所有患者均应在根除治疗后行幽门螺杆菌复查(C13/C14呼气试验)。
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参考资料:
中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组, 全国幽门螺杆菌研究协作组, 刘文忠, 等. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 [J]. 中华消化杂志,2017,37( 6 ): 364-378.
周丽雅,林三仁,沈祖尧等.根除幽门螺杆菌对溃疡病及再感染的五年随访研究[J].中华消化杂志,2002,22(2):76-79.
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