神经调控可以“替代”部分手术 让更多顽固性癫痫患者得到治疗机会 尤其适合儿童患者
中国目前约有900万左右的癫痫患者,且每年新增40万左右,其中有30%以上的顽固性癫痫患者,需要进行外科手术治疗。
而目前中国癫痫手术量全年极限最高不超过1万例,但中国需要外科治疗的癫痫患者约有120万–180万,是一个庞大的治疗缺口,这些病人如何获得有效的治疗?
以VNS(迷走神经刺激)为代表的神经调控技术,恰恰可以满足手术“产能”的不足,以相对简便快捷的治疗方式,让更多癫痫患者得到治疗机会。这个庞大的药物难治性癫痫(顽固性癫痫)患者中,至少有50%适合VNS治疗。
虽然其还不能像切除性手术那样对多数癫痫病人实现治愈,但其治疗效果已经得到公认,而且其优势也很明显:不需要像手术那样开颅、简便快捷、并能够对癫痫发作有效控制。
北京天坛医院功能神经外科主任张建国率先在国内开展并与清华大*联学**合研发国产技术设备。其中国产VNS设备已经于2016,年6月正式上市,国产设备上市后从而极大降低医疗费用,减轻了患者负担。
现在迷走神经刺激(VNS)主要刺激迷走神经,上传到大脑孤束核,孤束核投射的范围不像Papez环路那么明确,它可能会投射到边缘系统、额叶底面和丘脑等区域,也有一个广泛的联系,包括大脑皮层等等。
总的来说,神经调控的机制还不是特别的清楚。
这种疗法都能够应用到癫痫的治疗上吗?
美国有一个比较著名的SANTE研究(多中心随机双盲对照研究/Stimulation of the Anterior nuclei of thalamus for epilepsy ),这个研究是由美国发起的,17家中心110个病人入选,有一年随访和五年随访,研究结果发表在神经病学杂志,有68%的病人发作减少50%以上,19%达到无发作,总体来说疗效还不错,优于VNS的治疗效果。
VNS在有效的基础上比较安全、简便、病人易于接受,因为可以不开颅或者不钻孔创伤小,刺激30秒,休息4分半,5分钟是一个周期,相对来说还比较省电。
VNS是长期的,需要植入人体的。VNS是在颈部切开一个小口,暴露出颈动脉鞘,找到迷走神经,然后把电极缠到神经上。电极下面是固定的,有正极和负极,单向向上传导。另外我们在胸部锁骨下皮下做一个囊袋,埋藏刺激器,这个和DBS是一样的。这个手术的过程只需要一个小时左右就完成了。不熟练的话,两个小时也做完了。
癫痫的治疗方法我们可以梳理一下,有这样几种,第一个是切除性手术,第二是阻断癫痫传导通路的手术,第三个是破坏性即毁损手术,第四个就是神经调控手术,包括刚才我们说到的VNS。
具体来说,姑息性手术包括阻断癫痫传播通路,像胼胝体切开,像软膜下横切。切除性手术就像前颞叶切除,脑叶切除、病灶切除,半球切除等。毁损手术包括立体定向电极引导下小病灶的毁损,这也算射频,只不过更有针对性。
癫痫中可能有30%是药物无效,需要手术的,在这30%中,适应症是如何选择的呢,哪种适合手术,哪种适合神经调控?
在癫痫中药物难治性癫痫应该是36%左右,这是权威的数字,来自新英格兰杂志上的一篇文章。
一般情况下用第一种药物,会有43%的病人发作得到控制,用第二种药物是17%左右,再用第三种药也只有1%,即使联合用药,也不过3%。总之,药物治疗有效的比例,加在一起是60%多,剩下就是顽固性癫痫。
这些顽固性癫痫病人如果用药效果不好,可以考虑外科介入,至于用哪种办法,还是因人而异,个性化治疗。
根据统计学和循证医学的证据,顽固性癫痫的病人可以考虑外科手术,其中一半的病人能够通过外科手术取得比较理想的治疗效果,比如癫痫不发作或发作很少。这里面包括切除性手术和姑息性手术等等。其余的病人可以考虑用神经调控来治疗,以VNS为主的治疗。
能够适合切除性手术的病人,其实,其中也有一部分病人可以考虑做VNS。在英国,癫痫手术病人中VNS占49%,儿童占53%。
当然,这些也不是一成不变的,比如有些病人可以做胼胝体切开。但是这里面有一些效果不好的,又可以做VNS,VNS疗效差的病人,也有可能做其他手术,这两方面有重叠和交叉。
做完VNS的病人也可以做手术吗?
国外有一些病人,比如说病情很复杂,即使有可能做切除性手术,但手术难度很大,致痫灶定位复杂,病人可以先选择做VNS,做完了如果效果很好就不做切除性手术了。如果效果不好,再选择风险比较大的切除性手术治疗,当然这里多数需要进行立体脑电图(SEEG)进行致痫灶定位。
如果病人经济条件有限,就可能要好好衡量一下了,如果做VNS效果不好,就没有钱去做切除性手术了。
实际上这对医生来说也是个挑战,很多病人让医生来做决定,有时候医生也难以抉择。需要反复和病人沟通,还要了解病人的心理。如果病人对疗效特别看重,就是要追求根治,那就要考虑切除性手术。
假如说病人不愿意承担手术风险,那么医生也很难抉择。也只能给个建议,让病人自己来选择。这是面临的现实情况。
医生和患者考虑手术和VNS的因素中,哪个权重更高一些?
大多数癫痫病人是选择切除性手术的,因为手术有根治的可能,甚至有些病人一年只发作一、两次,也想做开颅手术,心理压力就特别大,就想要根治。这我们也够理解,因为病人会考虑结婚生子,家人和周围人的看法等等。南方很多地方甚至认为,得了癫痫病都很难见人。当然其中也个别情况,甚至有这样的病人,医生说做切除性手术效果会很好,能够得到根治机会。但是病人就是不选,理由就是怕开颅,所以就要选择VNS。
比如说我之前看了一个病人,是个女孩,发作也不是特别多,但是他父亲隐瞒了,结果结完婚之后,对方竟然把这个姑娘送回娘家来。婆家一看你有癫痫发作,难以接受,他们会考虑很多问题。
但是实际上,正常人生孩子的致畸率是1-2%,癫痫患者在吃药状态下的致畸率3-4%,只增加了1-2个百分点,区别不是很大。但是患者不是这样认为,觉得风险还是很大,所以说心理因素也很重要,更重要的是医生要和病人讲清这个道理。
但是现实的情况是,如果一年只发作过几次,特别是核磁阴性的,无法确定致痫病灶的,很难做切除性手术。
我们要做脑电抓发作期癫痫波,要监测发作,如果一年只发作十次八次,那很难抓到。抓到了还不一定能够保证定位到这个部位。包括立体脑电技术SEEG,把电极植入后要天天监测,国外监测时间长的也有,长时间的,两个月三个月都有,但是中国床位紧张,恐怕很难做到,病人也无法坚持。
如果患者只是两三个月发作一次,还要追求根治,怎么办?虽然技术进步了,我们慢慢感觉核磁阴性PET阳性的也可以做手术,效果也很好,但是确实有一些病人不适合做手术,那么这些病人怎么办?
这一类的患者,我们建议做VNS,可以退而求其次,仪器安上之后,大多数病人癫痫发作次数可能会减少,也有可能会减少用药。
现在,我们要强调的是,这些病人要求不能说不合理,但其实疾病本身对自身伤害并不大,不太影响生活质量。只要按时吃药,很少发作,还能够回归社会。
有些新的观念需要建立,一年发作几次,只要平时注意一些,别劳累别熬夜别喝酒,或者晚上发作,或者吃药后就不发作,或者发作很少,是不影响生活的。工作上可以安排不是风险很大的。
除了适当改变根治观念之外,还有哪些新观念需要建立?
我们强调的是儿童和婴幼儿,这一类癫痫患者的VNS治疗效果确实很好。实际上难治性癫痫这个概念中,有些不是用药变成的难治性癫痫,而是出生就是难治性癫痫。原来有个词叫小儿灾难性癫痫,无论怎么用药,或几种药都没有用。
其中一些类型的儿童癫痫用VNS的治疗效果特别好,对这一类儿童患者,VNS治疗而且会改善儿童认知功能。
VNS早期治疗小儿癫痫的价值是,如果不选择VNS治疗,而用大量的药物或者多种药物,除了药物本身有损害,关键是也控制不了发作。那么在儿童三、五岁大脑发育期的时候,如果控制不了癫痫发作的话,就会对智力有很大损害。即使成人之后有根治的方法,智力也不会改善。
儿童患者选择手术的可能性比较少了吧?
这些所谓灾难性癫痫,多数无法应用手术切除,全脑放电,高度失律,致癫灶无法定位,那么这个时候做VNS是最理想的。
如果适合VNS手术的儿童癫痫类型,这时我们也不建议长期大量用药,如果用了一段药效果不好,那就赶快做手术,有很多类型效果很好,比如说LGS,这种类型的癫痫手术效果就特别好。
药物无效的难治性癫痫中,适合做神经调控的有至少有一半。
未来这一半人群中,选择神经调控的人群和比例会不会越来越多?咱们国家神经调控和国际上相比,治疗缺口还是非常大的,还有很大的发展空间。
从外科医生来讲,追求通过手术根治肯定是无可厚非的,这也是标志着医学发展的一个水平。但是在未来,是否切除性手术就是最理想的,或者是最终极的呢?因为有时癫痫灶不是那么简单的某一点,而是一个癫痫网络,所以个别病人术后多年还有可能复发,还要经过开颅手术,所以说切除性手术不一定是最好的。
如果说真有一种方法,更安全,更有效,更微创,这是我们最终追求的方向。
能够有机会根治却不给患者以根治性手术治疗选择,是否符合医学伦理?现有的追求根治,是理解患者的要求,所以外科医生来讲,每个病人都经过一个正规的详细的术前评估,最终取得根治,这对于每个病人来说是符合医学伦理的,这也是我们追求的目标。但是中国的现况是,根据中国抗癫痫协会统计的结果看,中国每年的癫痫外科手术只有5000多例,即使多说一些,也远远不到10000例,但是和我们几百万的患者和每年新发40万患者来说,有着巨大的缺口。正规的癫痫中心,病人做一个规范的术前评估,非常费时费力,包括第二阶段有创的检查,而VNS治疗简便易行。或者可以这么说,对于整个中国的癫痫病人而言,我们做不到全部病人的术前评估,因为只能是个别病人做,所以对整体来说又是不符合医学伦理的。就是说我们对一个病人可以做的很好,符合医学伦理,但是让其他所大多数病人去等待和排队,或者不告诉他有更简便易行可以马上做的治疗手段,其中多数病人还要忍受发作的痛苦,这样来看就是不符合医学伦理的。但VNS就比较简便,一些基层医院都可以做,虽然也需要一些术前评估,不是随随便便就可以做,但相对手术术前评估要简单的多。明确是难治性癫痫,而且结构没有改变,就可以做VNS。