随着现代化经济的迅速发展，我国交通事业的日益发达，交通事故的发生率也逐年增长，致使骨折的发生率日益升高。然而在这些骨折中，并不是所有的恢复都尽如人意，其中有5%-10%的过程存在愈合障碍。

而在这中间又有2%-5%在愈合的进程中会出现终止，导致骨折的的延迟愈合甚至不愈合。然而现今临床上对于早期的骨折未愈合，难以用统一量化的标准来定义 ，一般认为骨性骨痂的形成期在骨折后的12-24周，若此过程延缓，将导致骨折的延迟愈合及不愈合。

然而对于骨折的延迟愈合及不愈合的定义现也存在争议，现今大多数文献中对骨折延迟愈合的定义是指骨折超过一般的愈合时间，骨折连续性仍然不完整 ，其不同于骨折不愈合，后者是指在骨折发生9个月后，在x片上看不见愈合的迹象，且无进一步愈合的潜力。

美国骨科医师学会对于骨折不愈合的诊断标准是：骨折后至少9个月，骨折断端未愈合，或是连续有效观察3个月，仍未发现骨折断端有明显的愈合迹象 。骨折的愈合缓慢及延迟愈合如不及时给予积极的干预，极易发展为骨折不愈合。

有文献报道，骨折不愈合的发生率高达2.5%-4.4%，其中四肢长骨骨不连的发生率在2.6%—16% 。骨折的延迟愈合及不愈合的治疗对于骨科医师来说无疑是一个富有挑战性的难题，需要新的思路及治疗方式来减轻患者的痛苦，最大限度的降低二次伤害。

目前临床上治疗骨折不愈合仍以外科手术为主，90%以上的骨折不愈合可以通过手术治疗，并且其中80%的患者治疗效果是可观的 ，尽管如此，手术还是加重了患者个人经济负担，降低了生活质量，还会造成了社会医疗资源的浪费。

在骨折延迟愈合及不愈合的治疗上，虽然手术的治疗效果较好，已经得到较大的肯定，但是在某些特殊情况下， 如患者软组织损伤严重，全身状况不好，骨质疏松等客观条件不能满足手术需要时，探求新的促进骨折愈合的方法显得尤为必要 。

在追求无痛、微创甚至无创的当今时代，对于骨折的延迟愈合及不愈合，也出现了一系列新的微创治疗方法 ，如电刺激、高压氧疗法、低强度的脉冲超声等生物治疗的方法。王宝峰通过对照试验，对48例椎体成形术后骨折延迟愈合的患者实行中西医结合治疗。

得出结论，中西医结合治疗的方法，能更加明显的改善患者由于骨折引起的红肿、疼痛等伴随症状,一定程度上加速骨痂的形成,有效缩短骨折愈合的时间,改善患者预后,值得临床推广 ；对冲击波治疗骨折延迟愈合和不愈合进行了综述，得出了肯定的结论。

表明其治疗是颇具效果的，且其治疗是非侵入性的，不会带来二次创伤。除此还具有治愈率高、并发症少、费用低廉、方便快捷等优点 ，且应用冲击波治疗无效时，仍可进行手术治疗，并不会给手术效果带来负面影响。

除此之外，还有局部注射法治疗骨折延迟愈合和不愈合也是近期热点，各种骨生长因子的骨折断端注射都显现出了良好的效果 。通过甲状旁腺激素药物帕特里肽对32例四肢骨折后不同部位骨折不愈合的患者进行治疗。

结果显示，在帕特里肽治疗后的6个月内，30例患者的骨折得到了修复，因此，特立帕肽有助于无菌骨不连的修复 ；当然，所说的这些治疗方法都是对于无菌性的骨延迟愈合和骨不愈合来说的。

近期，富血小板血浆凭借其超强的促进修复作用及其他独特的优势也成为近期的热点。PRP是通过取自体全血 ，经过离心而得到的高浓度血小板，其浓度约为正常浓度的3-7倍，是生长因子的来源。

其中含有血小板源性生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子、类胰岛素样生长因子和表皮生长因子等大量的生长因子 。早期进行的动物及临床的应用均表明，PRP对软骨组织的修复具有很强的促进作用。

1998首次应用富血小板血浆复合移植骨修复下颌骨的缺损，证明了其较强的促进修复的作用，自此对PRP的越来越多 。现今PRP已在于牙科、骨科、神经外科、眼科等多个学科得到了临床应用，取得了良好的效果。

其取材方便，制备简单，不良反应少，有较强的促进生长与恢复的能力，受到各界医师的青睐 。在较严重的重大骨折及复杂骨折中，早期应用PRP结合植骨可促进骨折的修复和愈合。对于其治疗骨折延迟愈合及不愈合方面，仍较少，缺乏大样本的高质量病例来证实。

对19例骨折不愈合患者行了PRP注射治疗，取得了良好的效果，证明了单纯注射PRP对骨折不愈合的良好效果 ，但是样本量过少，且缺乏对照，还不足以说明富血小板血浆在骨折不愈合中的作用，现今也没有相关大量的文献来报道其对机体内骨转换标志物的影响。

而骨转换生化标志物的检测有助于了解骨折愈合进展情况，并对深入了解PRP作用机制提供理论依据，对骨折的愈合提供指导作用 。故为明确PRP促进骨折愈合的作用，明确其对骨折愈合过程中骨标志物水平的影响，我们首先回顾性分析我院61例骨折早期愈合缓慢患者。

通过对比来证实PRP对骨折愈合的促进作用。然后进一步对收集我院30例胫骨骨折术后不愈合的患者进行对照试验 ，主要观察患者的切口愈合情况、临床愈合的时间、骨性愈合的时间，以及进行术后骨折影像学评分和术后疼痛模拟评分来评估患者的恢复情况。

并对骨转换生化标志物进行检测及分析，主要包括骨钙素、骨性碱性磷酸酶及β-Ⅰ型胶原羧基末端肽 ，比较PRP联合手术治疗胫骨干骨折术后不愈合相对于单纯手术治疗的优缺点，为骨折的不愈合提供更优良的治疗方式。

骨作为一种生理和解剖结构，显示出显着的内在愈合能力。如果解剖学对齐，适当加压和固定，绝大多数骨折将令人满意地愈合 。然而即使在理想的机械和生物学条件下，也有近10％的骨折无法正常愈合，必须进一步干预以促进愈合。

骨折愈合是一个复杂的过程，在所有骨折的5％到10％的愈合过程中，会出现困难，导致骨折发展为延迟愈合或者不愈合 。PRP是通过取自体全血，经过离心而得到的高浓度血小板，其浓度约为正常浓度的3-7倍，本部分中通过二次离心法得到的PRP浓度符合要求。

具体浓度及倍数的分析将在第二部分展开。PRP是生长因子的来源，含有高浓度的生长因子 ，如PDGF、VEGF、TGF、IL-GF和EGF等，现有不少已经证实了其促进骨折愈合的作用，但是由于其制备方法及应用时机现尚无统一标准。

离心方法的不同以及自体血液的个体差异性，也有少部分学者得出了相反的结论，为了保证的准确性，明确其效果 ，我们进行这部分的验证试验，通过回顾性分析我们已经证实PRP对骨折的早期愈合具有促进作用。骨折愈合是部分重叠的连续阶段的复杂过程。

首先是由对血管和软组织损伤的组织反应引起的炎症反应和血肿形成，骨折愈合和骨骼组织修复涉及初始合成代谢阶段 ，其特征在于与从头募集和分化形成骨骼和血管组织的干细胞有关的组织体积增加。

紧接骨折线，将形成软骨。在这个中心区域的周围，在新软骨组织的边缘，骨膜肿胀并开始形成原骨，这也是我们通常所说的原始骨痂形成期 ，原始骨痂形成期一般需要12到24周，一般来说，当其可以抵抗及肌肉收缩收缩、扭转及剪切力的时候。

也达到骨折的临床愈合标准，之后进入长期的骨折塑型期，至骨痂完全吸收之前，需要一个漫长的过程 ，中间任何过程的不良干预，都可能会阻碍正常的愈合进程，导致骨折愈合缓慢，甚至最终发展成为骨折延迟愈合及不愈合。

如果在早期及时进行干预，积极促进骨折愈合，则可以避免骨折的愈合不良。现促进骨折愈合的方式多种多样 ，除了常用的口服药物，还有如冲击波等物理治疗，骨折断端的刺激因子注射治疗等，现已有不少证实了PRP在骨折愈合方面的应用。

但是由于制备方法的不一致及个体的差异性较大，也有否定其作用，现目前中尚无大样本试验来证实其临床作用 。在骨折愈合的过程中，12-24周为原始骨痂形成期，理论上通过X线片可观察到骨折断端开始模糊。

本部分为回顾性分析，我们将骨折术后3个月愈合缓慢的患者均收集作为对象，对骨折愈合早期进行有效干预 ，通过对比观察进行PRP干预治疗的患者与未采取干预措施的患者的预后情况，来评估PRP局部注射对骨折愈合的促进作用。

可以为早期骨折愈合缓慢提供新的治疗思路。我们的结果也显示进行PRP早期干预治疗的患者在骨折愈合方面要明显优于观察组 ，不仅缩短了骨折的愈合时间，且术后VAS评分也较观察组更低，可以有效减少患者痛苦，有利于患者的恢复。

除此之外，有表明，PRP在骨折愈合初期的作用效果较强，但是应用PRP促进骨折的最佳时机无相关 ，而且尚没有明确的表明PRP是否能激活已停止的骨折愈合过程，但是有部分文献表明，而无论哪一种愈合障碍，都主张早期的血供重建。

而PRP作为刺激因子，可促进早期骨折断端血供的建立，其生物学半衰期为3天，存活半衰期为5-7天，故我们选择3个月为时间点进行早期的干预 ，每周注射1次，连续3次，能更有效的明确富血小板血浆的作用效果，当然此也有一定的局限性。

纳入患者的评价标准比较单一，对于骨折的愈合情况不能很好的量化，病例骨折部位也比较多，试验结果可能会产生偏倚 ，但是尽管如此，其治疗的优势还是比较明显，在骨折愈合的早期应用，可以加速骨折的愈合进程，并且PRP来自于自体静脉血。

目前为止尚无报道其应用产生不良反应，所以其应用前景也较为广阔，对于其未知的巨大潜力，也需要更多更大样本量的高质量试验来验证 。因此，为了更好地评估PRP在骨折愈合方面的治疗效果，进一步明确其作用机制。

骨折愈合的进程

在骨折愈合的过程中，任何阶段的进程受到干扰，均可能带来延迟愈合和不愈合的不良后果 。骨折的延迟愈合和不愈合在临床上并不少见，其至今仍是骨科的一大难题，目前缺少有效无痛的治疗方法。

骨折是对人类最常见的大器官创伤，骨折的修复是一个出生后的再生过程，概括了胚胎骨骼发育的许多本体论事件 。尽管骨折修复通常可以将受损的骨骼器官恢复到损伤前的细胞组成、结构和生物力学功能，但约10％的骨折将无法正常愈合。

骨折愈合是部分重叠的连续阶段的复杂过程，首先是由对血管和软组织损伤的组织反应引起的炎症反应和血肿形成 。 在炎性阶段之后，形成了主要由成纤维细胞和软骨细胞组成的柔软的纤维-软骨基质，在骨折部位提供了主要的机械稳定性。

软骨基质在愈合过程的第三阶段充当硬的模板。在主要骨形成的成骨阶段，形成不规则的编织骨，并且朝向愈伤组织的血管形成增加 。最终，在初级骨形成后，这种不规则的编织愈伤组织被替换为片状骨，从而形成了原始的皮质和小梁形式的骨。