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根据世界卫生组织的数据，全世界超过5500万人正面临痴呆症的困扰，其中60%-70%的病例与阿尔茨海默病有关。当下这一数字还在飞速地增长，到2050年或将达到1.4亿左右。
根据目前科学界对阿尔茨海默病的一些疾病机制研究，主流理论认为这类疾病主要与β样淀粉蛋白和tau蛋白有关，前者会形成淀粉样蛋白斑块，后者则会造成神经原纤维缠结，这两种情形都是阿尔茨海默病的标志。
然而 过去针对这两种标志物的疗法几乎都没能通过临床试验阶段，主要原因是治疗的有效性都非常有限 。为了尽可能地快速帮助阿尔茨海默病患者，美国克利夫兰诊所的科学家决定在已有的药物中寻找潜在的疗法，相关论文已发表在《自然-衰老》上。
“一些研究表明，淀粉样蛋白与tau蛋白之间的相互作用对阿尔茨海默病影响很大，”领导该研究的Cheng Feixiong博士表示，“因此我们计划找到能影响两种蛋白分子交叉网络的药物。”研究团队的目标是在FDA批准的1600多种药物中找到影响性最大的那一种。
他们会根据药物参与两种蛋白分子网络的高低程度进行评分，能同时影响两种网络的药物得分要比只影响一种的要高， 结果在评分靠前的选项中出现了一种非常常见的药物——西地那非（sildenafil），它现在的功能主要是治疗男性勃起功能障碍 。
▲研究设置了10多种疾病相关的表型对药物进行关联分析（图片来源：参考资料[2]）
研究者对此并没有感到很惊讶，因为 一些研究已经表明西地那非能够改善认知能力和记忆力 。为了确定西地那非和阿尔茨海默病改善的关系，研究者选择了对超700万人的保险索赔数据库进行关联分析。
他们主要关注西地那非使用者与未使用者间的差异，并且比较了现下的几种药物，比如正在阿尔茨海默病临床研究的氯沙坦（losartan）、二甲双胍（metformin）和西地那非的作用差异。
图片来源：123RF
在6年的随访中，研究者发现， 与从未使用西地那非的人相比，使用西地那非与患阿尔茨海默病的风险下降69%有关 。而与氯沙坦、二甲双胍使用者相比，使用西地那非与患阿尔茨海默病的风险下降55%和63%有关。
并且西地那非可以降低已经患有冠心病、高血压和2型糖尿病人患阿尔茨海默病的风险，这些疾病都算得上是阿尔茨海默病的并发症。
此外，研究者初步探索了西地那非降低阿尔茨海默病发病的机制，他们设法利用阿尔茨海默病患者的细胞构建出了一个脑细胞模型。当西地那非添加到这一细胞中时，脑细胞的生长速度会有所提升，而tau蛋白的磷酸化也会降低，这是形成神经原纤维缠结的一种标志。
值得一提的是， 目前研究仍然是相关性的分析结果，而并非因果关系 。研究团队计划开展随机临床试验来测试西地那非在阿尔茨海默病患者中的实际效果。
参考资料：
[1] Study identifies sildenafil ascandidate drug for Alzheimer's disease. Retrieved Dec 7th, 2021 fromhttps://medicalxpress.com/news/2021-12-sildenafil-candidate-drug-alzheimer-disease.html
[2] Feixiong Cheng, Endophenotype-based insilico network medicine discovery combined with insurance record data miningidentifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer's disease, Nature Aging(2021). DOI: 10.1038/s43587-021-00138-z.
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