一、乙肝转阴(金牌）：
① HBsAg、HBV-DNA均为阴性，称为乙肝的功能性治愈，通俗说转阴也叫拿“金牌”。
② 彻底治愈，在功能性治愈基础上，肝细胞内部的cccDNA的消失。（ cccDNA: 在乙肝病毒的复制过程中，病毒DNA进入宿主细胞核，在DNA聚合酶的作用下，两条链的缺口均被补齐，形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子（covalently closed circularDNA，cccDNA） )
二、转阴后注意事项：
1、HBsAg转阴后，需要再次复查HBV-DNA。因为，有 HBVS区基因变异，导致HBsAg不能被现有商品化试剂盒检测到，其血清HBVDNA水平通常较高。所以，要保证 HBsAg、HBV-DNA均为阴性。
2、若是干扰素后转阴，疗程不足48周，可以继续补足疗程，保持结果稳定。
3、若为口服核苷类药物，建议继续服用1年。
4、因转阴后仍有复发可能，1）转阴后2年内，仍需要定期（3-6个月）复查乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超。2）若合并肝硬化，按照肝硬化的复查频率和项目继续随访。3）若无合并肝硬化，转阴2年后，仍需要定期（12月）复查乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超。
5、表面抗原消失后，无表面抗体产生，可以注射乙肝疫苗。
三、HBsAg自发清除：
1、乙肝人群中大约有0.5%～1.0%发生HBsAg清除[1]，3～5年的随访显示，在成年期感染HBV者发生HBsAg清除的几率更高 我国台湾地区的1项研究对1965名HBsAg阳性伴抗-HBe阳性的携带者16～76岁，平均34岁随访平均11年，发现HBsAg的清除率为每年1.2%，其中进入随访队列时大于50岁者的HBsAg清除率较高每年1.8%;10年20年以及25年的累积HBsAg清除率分别为8%25%和45%。所以，乙肝即使没有治疗，也有一部分人群可以发生自发性清除。
2、HBsAg的自发清除，① 与HBsAg定量降低正相关，HBsAg定量越低，转阴概率越大；② 与年龄增长正相关，年龄越大，转阴概率越大；
3、乙肝转阴的第一步先追求HBeAg转阴，也就是先达到小三阳。
四、药物性治愈
4.1、核苷类药物：目前核苷类药物并不针对HBsAg，但核苷类药物长期抑制HBV-DNA后，理论上会破坏乙肝病毒的复制活跃度，从而提前达到表面抗原的自发清除。香港一项研究显示：20 263例ETV/TDF治疗的CHB患者中，376例（2.1%）患者在此基础上实现HBsAg血清学清除。中位随访4.8（2.8~7.0）年。
4.2、干扰素：目前能达到功能性治愈的方案，主要是干扰素。使用干扰素，是否能达到治愈，跟乙肝表面抗原定量下降水平正相关。一般来说，如果是大三阳，使用干扰素达到治愈的概率在5-10%左右。经过核苷酸类药物治疗，乙肝表面抗原低于3000IU/ml的时候，联合PEG IFNα，HBsAg清除率可达42.8%，这可能得益于NK细胞的活性增加。
4.3、siRNA药物可针对降低表面抗原，2021年7月15日，Vir Biotechnology宣布，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中进行的2期MARCH临床试验已完成首例患者给药。该试验旨在研究其小干扰核糖核酸（siRNA）疗法VIR-2218，联合中和单克隆抗体疗法VIR-3434的疗效，目的是实现乙肝的功能性治愈。
44、曾有文献报道：① 乙肝病人同时患肾病，长期透析治疗，乙肝表面抗原清除。② 有乙肝病人同时合并白血病，经过骨髓移植，出现乙肝的临床治愈。
五、彻底治愈“乙肝”的历史：
1、九十年代，无论是电杆广告、广播、电视、报纸，都有一种宣传论调。乙肝——肝硬化——肝癌，三步曲，只要得乙肝，这人就没有救了，也没有治愈可能。再加上当时没有网络和科普知识传播不足，甚至一些医生对疾病认识也不足，这种灰色论调，不知道害了多少人。在这种灰色论调下，就会有人倾家荡产去寻找“神药”。有需求，就一定有市场。各种民间“神药”就开始出现了。而且，都打着一针治愈，不治好包赔钱等口号。赚得满盆而归。但随后证明，这些都是*子骗**。*子骗**的作用就是，他们可以毁掉一个产业，甚至一些名词。
2、现阶段乙肝已经可以临床治愈，只是存在一定概率。目前的新药研发，也是逐步提高这个概率。
六、乙肝“金牌”的意义：
1、当前缺乏cccDNA检测的有效手段，表面抗原消失后虽不能保证cccDNA清除，但仍有意义。① 相对于十多年前，“乙肝不可治愈”的黑暗论调，这对乙肝病友来说，是一种精神上的希望。乙肝歧视的两大伪基础：乙肝传染性，乙肝的不可治愈。如果，乙肝可治愈了。社会的恐慌将出现巨大减缓。达到功能性治愈，至少能摆脱乙肝这个标签，避免了乙肝带来的生活和社会上的不便。② 进一步降低肝癌发生的可能。
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参考文献：
[1]BurnsGS, Thompson AJ. Viral hepatitis B: clinical and epidemiologicalcharacteristics.Cold Spring Harb Perspect Med.2014, 4(12): a024935.