关注公众号：佰傲谷BioValley，获取更多优质文章！
近日（2020年1月4日),Provention Bio公司宣布FDA已经受理了teplizumab用于预防或延迟临床1型糖尿病（T1D）的生物制剂许可申请（BLA），并给予了teplizumab优先审查权，FDA的目标行动日为2021年7月2日。
复活teplizumab
PRV-031（teplizumab）是一款人源化抗CD3单克隆抗体，能够阻止CD3分子与T细胞的结合，并制止它们攻击胰岛β细胞。
2007年，礼来从MacroGenics公司手中以4100万美元和2亿美元里程金获得了teplizumab。但在2011年开展的一项III期试验中， Teplizumab未能显示缓解一型糖尿病初期患者的病症，这也触发了礼来中止并放弃teplizumab进一步开发的决定。
原想这款药的旅程到此结束了，然，2018年，Provention引进将这款药物并进行重新研发，并在其临床试验中取得了积极结果。目前teplizumab已获得FDA的突破性治疗称号和EMA的PRIME称号。
注：1型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫疾病，是由于胰腺中产生胰岛素的β细胞遭到破坏而刺激形成的疾病。全世界范围内有约上百万患者，在儿童和青少年中最常见，患者需要每天注射胰岛素来维持生存，尚无有效干预措施预防T1D。
发病时间延迟3年
该抗体已在多项临床研究中进行了评估，涉及超过1000例患者，其中超过800例患者接受了teplizumab治疗。此前在新诊患者中开展的研究显示，teplizumab持续表现出可有效缓解β细胞损伤并减少外源性胰岛素使用需求，目前正在评估teplizumab治疗最近发病T1D患者的III期临床试验结果。
BLA申请是基于一项针对一型糖尿病高危人群的Ⅱ期临床试验 -At Risk数据。去年的美国糖尿病（ADA)年会上，该公司宣布At Risk试验结果达到临床终点，公司股价当日大涨300%。
根据Provention在新英格兰医学杂志上发表的临床数据显示，与安慰剂组对比，PRV-031可以将高危一型糖尿病人群的发病时间延缓两年以上，同时可以有效降低高危糖尿病人群的发病率。
具体而言，与安慰剂相比，单次14天疗程的Teplizumab治疗可显著延迟T1D的发作，高风险儿童和成人患者发作中位时间为48.4个月，而安慰剂组仅为24.4个月。在随访期间，安慰剂组有72％被诊断1型糖尿病，而Teplizumab组的仅为43％。安全性方面，Teplizumab耐受性良好，数据与初诊患者的既往研究结果一致。
此前，Provention Bio公司公布了templizumab开展的关键TN-10试验（NCT01030861）的最新结果：相比于安慰剂，templizumab能够将罹患胰岛素依赖的T1D但尚未有症状的患者的疾病发生时间平均推迟约3年。
Provention下一步计划将适应症人群扩宽到初期一型糖尿病患者，去年四月，该公司启动了第一个基于PRV-031的Ⅲ期临床试验，在新诊断临床分期T1D的患者中进行PRV-031评估。
总结
糖尿病是个古老的疾病。teplizumab是自胰岛素作为糖尿病治疗/管理问世的一个世纪以来，首个在糖尿病治疗模式上取得的重大突破。若获得批准，teplizumab将成为第一种可预防/延缓高危人群发展为临床T1D的疗法。
参考出处
1.http://investors.proventionbio.com/2021-01-04-Provention-Bio-Announces-U-S-FDA-Filing-of-a-Biologics-License-Application-BLA-and-Priority-Review-for-Teplizumab-for-the-Delay-or-Prevention-of-Clinical-Type-1-Diabetes-in-At-risk-Individuals
2.https://endpts.com/news-briefing-10-years-later-teplizumab-gets-a-second-shot-at-an-fda-ok-jj-files-for-amivantamab-approval-in-europe/
3.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1902226
版 权 声 明
欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：佰傲谷BioValley”。