糖尿病肾脏疾病临床表现主要以持续性的白蛋白尿为主，发病机制尚未明确，新型降糖药物的出现为糖尿病肾脏疾病的防治带来新的选择。
中医则通过中医药辨证施治有效控制疾病进展。 昆仙胶囊为纯中药制剂，目前广泛应用于肾脏疾病的治疗，临床研究表明昆仙胶囊具有免疫抑制、抗炎、降低蛋白尿等作用。
在治疗蛋白尿方面具有起效快、疗效佳、不良反应小的特点。本文通过总结近年来糖尿病肾脏疾病的中西医研究进展， 以期为防治糖尿病肾脏疾病提供临床思路。
糖尿病是影响人类健康的重大疾病之一 ，其并发症涉及心、脑、肾等诸多脏器，流行病学显示，2017年，我国成人DM的患病率为12.8%,发病率逐年上升。
糖尿病肾脏疾病是糖尿病最严重、最常见的微血管并发症之一，据调查显示，全球约有30%-50%的终末期肾脏病是由DKD引起，因此，DKD已成为引起中老年人终末期肾脏疾病的首要 原因临床表现主要为持续性的白蛋白尿、水肿及肾功能减退等。
发病机制尚未明确， 可能与遗传因素、氧化应激、血流动力学、炎性反应、代谢紊乱等因素有关 。西医治疗上尚无特效药物，一般通过调节生活方式、控制血压、血糖、血脂等进行干预，以延缓疾病的进展，至终末期肾脏病，则建议患者进行人工肾脏替代治疗或肾移植术。
中医通过中药汤剂、单体中药，中药复方制剂、针药合用等方法综合治疗糖尿病肾脏疾病，具有不良反应小、疗效显著的特点， 能有效地改善肾脏微循环、减少蛋白尿、延缓肾功能的进展。
昆仙胶囊作为一种新型复方雷公藤制剂， 具有抑制免疫、抗炎、减少蛋白尿等作用，近年来，随着昆仙胶囊在肾脏疾病治疗中的推广应用，研究发现其在降低尿蛋白含量方面具有显著疗效。
就DKD而言，部分研究证实，昆仙胶囊通过发挥免疫抑制作用，可降低尿蛋白含量，提升血浆白蛋白水平，改善胰岛素抵抗。持续性的蛋白尿可加速肾功能的损害，因此， 从中医药角度探索如何控制DKD患者尿蛋白的含量，显得至关重要。
西医研究现状
据调查显示，2019年全球糖尿病的患病率高达9.3%, 2030年将升至10.2%的主要临床表现为蛋白尿、水肿及持续性的肾功能减退，病理上主要表现为肾小球硬化及毛细血管基底膜增厚等。
发病机制复杂，尚不明确，目前主要与遗传因素、代谢紊乱、氧化应激、血流动力学、炎症反应等因素有关，西医治疗上虽然通过控制血压、 血糖、血脂等基础治疗可延缓DKD的发展，但疗效不佳，且尚无特效药物。
发病机制
血流动力学改变
机体高糖状态易诱发肾脏局部肾素一血管紧张素一醛固酮系统的活化 ，RAAS活化促进血管紧张素II合成，引起肾小球出球小动脉收缩，使肾小球处于高滤过、高血压、高灌注的状态，从而导致肾小球硬化、纤维化。
蛋白激酶C在DM患者中含量偏高，可诱发内皮素一1、转换生长因子等因子的表达， 促使大量蛋白尿出现，加速肾脏纤维化，推进DKD的进展。
代谢紊乱
糖基化终产物是机体内葡萄糖分子与蛋白质在高糖状态下形成的异常产物 。AGEs通过修饰机体内蛋白、激活炎性因子及生长因子，诱发血管内皮功能的损伤，导致肾小球硬化、肾小管纤维化、蛋白尿增多。
多元醇通路是糖代谢的一种途径，血糖水平升高，葡萄糖与醛糖还原酶结合明显增加，造成山梨醇及果糖在体内堆积， 损伤细胞膜的结构和功能，进一步引起肾小管间质炎症反应及肾损伤。
炎症反应
近年来研究表明，炎性反应与DKD的发生、发展密切相关 。单核细胞趋化因子-1广泛存在于人体众多细胞之中，其可激活单核细胞及巨噬细胞浸润，诱发炎症反应，加速肾小球硬化;核因子是一种参与机体免疫调节、炎症反应、细胞分化与凋亡的转录因子。
主要分布于肾脏组织中，可由于DKD患者蛋白尿被激活，激促炎因子、趋化因子和粘附分子的表达及转录;白细胞介素一1促进肾小球内皮粘附分子的表达，影响血管内皮的通透性 ;转化生长因子一区TGF-内促进细胞外增殖，加速肾脏纤维化和肾损伤的发展。
氧化应激
高糖状态下，过多的葡萄糖自身氧化， 使得体内活性氧自由基(ROS产生过多，研究表明ROS与细胞凋亡、增殖、损伤和炎症反应密切相关。
DKD患者血清和尿液中均能检测到ROS的增加;ROS过多表达使得细胞外基质降解、上皮细胞粘附性消失、肾小管基底膜破坏、 肾小管间质纤维化;ROS的增高可刺激肾小球基底膜上的足细胞脱落，足细胞不能有效地覆盖基底膜。
西医治疗
控制血糖
DM患者出现肾损害最大的原因在于血糖控制不佳 ，血糖控制较好者可显著降低DKD的发生和发展。DKD患者血糖的治疗应依照个体化原则。
目前认为，病情较轻者糖化血红蛋白的控制目标为不超过7.0%，年龄较大、病程较长或合并其他并发症者，糖化血红蛋白的控制目标可放宽至8.5% ,DKD患者可根据自身情况，选择口服降糖药物或注射胰岛素治疗。
根据肾损害情况，调整用药种类及剂量，避免因低血糖出现肾功能进行性加重， 常用降糖药物有双肌类、磺脉类、格列奈类等。
控制血压
高血压是加速DKD发展的关键因素，对DKD的预后亦有重要影响。ACEI和ARB是DKD患者降压的首选药物，其不仅具有较好的降压效果， 同时可降低DKD患者的蛋白尿含量、改善肾小管间质纤维化及肾小球硬化。
对于部分疗效不佳者，可选择联合用药 ，如钙离子通道阻滞剂(CCBI、利尿剂以及盐皮质激素受体拮抗剂等。
控制血脂
高血脂在DKD患者中较为常见，是造成DKD患者微血管并发症的主要原因之一。非透析DKD患者ASCVD高危人群调脂目标为LDL-C<2.6mmol/L,ASCVD极高危人群调脂目标为LDL-C<1.8mmol/L。 目前最常用的降脂类药物为他汀类，控制不佳时，可联合其他降脂药物。
研究表明，他汀类药物不仅在降血脂方面疗效显著 ，且对肾脏具有一定的保护作用，并可抑制炎性因子、生长因子的表达，减轻肾脏的微炎症状态，缓解肾功能进展。良好的血脂状态可改善DKD患者的预后。
其他治疗
调节生活方式在DKD的防治中具有重要作用，建议患者平时适当运动， 戒烟戒酒，控制重，注意蛋白质、碳水化合物、油脂类、维生素的摄入。
若合病水肿及尿少，可给予口服利尿剂及补充血浆白蛋白治疗;若合病贫血 ，可给予促红细胞生成素或铁剂进行治疗;若合并严重肾功能不全，出现难以控制的高血压、水肿、心力衰竭等，则建议患者尽快行人工肾脏替代治疗。
中医研究现状
病因病机
DKD在中医可归属于“尿浊”、“水肿”、“消痒”、“肾消”等范畴。 祖国医学认为本病多由先天不足、饮食不节、劳逸失度等引起脏腑功能失调。
疾病日久，耗气伤阴，阴损及阳，损脾伤肾，导致水液失调 ，痰浊内生;血行不利，癖阻肾络，痰癖日久，化毒生热，故总结其病机为“虚、浊、癖、热、毒”。现代医家结合自身经验，对DKD病机的认识不尽相同。
中医药治疗
单味中药
黄连可抑制肝脏合成葡萄糖，激活胰岛素受体基因的表达，控制血糖，黄连所含生物碱可降低血清肌醉水平， 延缓肾小球病理改变及肾功能的进展。
黄茂可抑制炎性因子分泌、细胞凋亡，改善足细胞损伤 ，参与体内炎症反应、氧化应激及物质代谢，保护肾脏的结构和功能葛根通过改善胰岛素抵抗、降低血糖、抑制氧化应激反应及炎症反应，改善血流动力学以降低蛋白尿水平，延缓肾功能进展。
赤芍可抑制炎性因子的表达，发挥抗血栓、抗氧化等药理作用，从而降低血脂， 减少尿蛋白含量。大黄可抑制炎性反应，控制细胞凋亡，抗肾脏纤维化。
中成药
通过对百令胶囊、金水宝胶囊等虫草制剂观察 ，发现其通过改善脂代谢的紊乱、促进细胞外基质降解、抑制氧化应激等，降低DKD患者尿蛋白的排泄、减轻肾小管间质损伤、延缓肾脏纤维化进展。
昆仙胶囊治疗肾脏疾病研究进展
昆仙胶囊为“九五”国家中医药重点科技攻关项目成果，属新型纯中药复方雷公藤制剂， 于2006年4月获得生产批件【国药准字220060267】和新药证书。
近年来，随着昆仙胶囊广泛应用于肾脏疾病的治疗 ，多项临床研究证实其在降低患者尿蛋白含量、减缓肾功能进展方面具有显著疗效。昆仙胶囊主要由昆明山海棠、淫羊蕾、冤丝子、构祀子四种药物组成。
具有补肾通络、祛风除湿的功效，通过药物之间的组方配伍， 较以往单纯雷公藤制剂而言，具有减毒增效的特点。
君为昆明山海棠以祛风除湿 ，其主要成分雷公藤甲素具有抗炎、免疫调节、抑制肿瘤生长、改善心血管系统、影响骨代谢的作用,以淫羊蕾祛风湿、补肾强精。
其主要成分淫羊蕾普具有抗炎、改善缺血再灌注、减轻肾脏纤维化、降压的作用冤丝子和构祀子共为佐药，共同发挥补肾养血、填精益髓的功用，冤丝子的主要成分为黄酮类，其可改善雷公藤多普引起的生殖损伤， 构祀子主要成分甜菜碱则具有降糖、降脂、抗炎、保肝、生殖保护等功效。
临床及药理研究表明， 昆仙胶囊具有免疫抑制、抗炎、降低蛋白尿、保护肾功能等作用。 多项临床研究证实其在减少各类肾脏疾病蛋白尿方面具有显著疗效。在对115例CKD患者的研究中证实昆仙胶囊在降蛋白尿的方面具有起效快、作用稳定的特点。
并且对使用雷公藤多试治疗效果不佳的患者仍可起到良好作用。研究证实针对小儿过敏性紫瘫性肾炎，使用昆仙胶囊联合中医辨治能显著改善患儿血尿、 蛋白尿含量，具有疗程短、疗效显著的特点。
研究表明昆仙胶囊在降低MRL/Ipr小鼠的蛋白尿及自身抗体方面有显著疗效 ，且昆仙胶囊对小鼠肾功能具有一定的保护作用。
通过昆仙胶囊联合小剂量激素的方案与激素联合环磷酞胺的临床疗效相比，发现昆仙胶囊组不仅具有相似降蛋白尿的疗效，还具有一定降血脂的功效， 且其产生的不良反应较对环磷酞胺组更低 。由此可知，昆仙胶囊在降低肾脏疾病尿蛋白方面疗效显著。
通过查阅相关文献， 发现昆仙胶囊通过改善机体“免疫一炎症”失衡对DKD患者尿蛋白含量具有较好的改善作用。
动物实验证实，昆仙胶囊通过发挥抗炎、免疫抑制的作用，可有效改善糖尿病肾病大鼠胰岛素抵抗，降低血糖、血脂水平，抑制炎症反应， 保护肾脏功能，减轻肾脏病理损伤。
综上，运用中西医综合治疗DKD可明显加强治疗效果，减少尿蛋白含量、保护肾功能、延缓疾病进展。昆仙胶囊作为中药制剂，为DKD的防治提供一种新的防治方法。
持续性的蛋白尿可加重肾功能的损害，因此，探索如何运用中医药控制DKD患者尿蛋白的含量，延缓疾病的进展，显得至关重要。
