乙肝肝纤维化,怎样预防和治疗?以下方法告诉你

乙型肝炎病毒(HBV)全球性的卫生问题。HBV长期慢性感染的过程中,如无积极的干预,便发展成肝纤维化,肝纤维化最终发展成肝硬化。在肝硬化阶段,会引起严重并发症,严重危及患者健康及生命。

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一、现代医学对乙肝肝纤维化的认识

1.乙肝肝纤维化的发病机制

肝脏的纤维化是肝脏因各种病因引起损伤后的一种损伤愈合反应。而乙肝肝纤维化就是在长期慢性HBV感染后引起肝脏的炎症反应刺激肝脏的肌成纤维细胞(MFB)的激活及增殖。

导致ECM的生成和沉积异常增多,主要是胶原蛋白、蛋白多糖、纤维结成素、层黏连蛋白和透明质酸等物质的生成和沉积

MFB的来源有三种分别为位于肝脏内处于Disse间隙的HSC、骨髓中的间质细胞及上皮-间质(EMT)转换。HSC是MFB的主要来源。

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在炎症因子等对肝脏的持续作用下引起肝脏受损,受损的肝细胞通过脂质过氧化作用释放活性氧(ROS)从而激活H或通过凋亡相关因子(FAS)介导的途径直接激活HSC。

而肝实质细胞凋亡后释放的凋亡片段作用于Kupffer细胞(KC)使其分泌多种细胞因子,从而激活HSC,促进肝纤维化的进程。

2.肝纤维化的无创性诊断

长期以来,肝组织活检一直被认为是肝纤维化诊断的金指标。然而肝组织活检属于有创性检查,会为患者带来一定痛苦及风险,并且由于肝脏组织的不均匀性,因此肝组织活检准确性受取材部位、取材数量及大小的影响,会出现假阴性的情况。

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血清检验中透明质酸(HA)由活化HSC分泌直接进入窦状小管,因此血清HA的含量可以直接反应出HSC的活跃程度并一定程度上反映出肝纤维化的程度,灵敏度也较高。

ALT及AST在肝细胞受到损伤时,酶类物质会进入到血液内引起数值升高,可以反映出肝细胞受损程度,但是其灵敏度较低,临床常常将ALT、AST、血小板计数(PLT)、ECM参数及胆红素等指标,编辑成生化评分,通常有APRI、Fib-4等。

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现国内外研究致力于超声弹性成像技术(TE)。Fibroscan具有便捷快速、无创、便宜、便于随访等优点,便于临床对肝纤维化的诊断及肝纤维化程度的评估,便于患者动态随访观察肝纤维化发展及疗效。

综上所述,TE可以量化肝纤维化和肝硬化,是一种可靠的无创诊断方法。Fibroscan结合血清学指标及APRI、Fib-4评分等方法可以使对乙肝肝纤维化的诊断及分期更加准确。

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二、祖国医学对乙肝肝纤维化的认识

纤维化在祖国医学中没有明确的病名记载,而根据其症状与祖国医学中肝胆疾病联系之后将其大致归于“胁痛”、“黄疸”、“积聚”的范畴。

1.中医典籍中对肝纤维化病名的记载

《素问·脏气法时论》中“肝病者,两胁下痛引少腹,令人善怒。”是肝病中“胁痛”病的最早的记载,也指明了,肝病者烦躁易怒的特点;《瘟疫论·发黄》记载“疫邪转里,……,其传为疸”记载了“黄疸”之病名,也对“黄疸”病的传染性开始有所认识。

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在医圣张仲景的《金匮要略·五脏风寒积聚篇》中对“积聚”病名有记载“积者,脏病也,终不移;聚者,腑病也。”对“积聚”的脏腑病位有明确记载。

2.中医对乙肝肝纤维化的认识

肝纤维化的病机由于医家的临床经验、学术背景不同,所以见解也各有不同,大致分有瘀血论、痰浊论、毒邪论、络病论、正虚论这五种流派。

第一,瘀血论:《丹溪心法·痛满》曰:“胁痛……右死血”、《血证论》中:“血瘀下焦,腰以下痛,小腹季肋等处胀满,是血瘀肝之部分。”由此可见血瘀证是肝纤维化的主要病机,多数医家均认为“瘀血证”伴随着肝纤维化的各个过程,,同时兼有正虚邪恋的特点。

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彭氏认为“瘀血”这一病理因素在肝纤维化的发病及发展中起着重要作用,其将慢性肝病分感邪期、暗瘀期及明瘀期,肝纤维化属于暗瘀期。

第二,痰浊论:各个医家认为“痰浊”是肝纤维化发生的重要病理因素,“痰凝阻络”是其主要病机,痰凝与瘀血互结而成肝纤维化。

第三,毒邪论:此论医家以“浊毒”立论,其均认为“湿热疫毒蕴结中焦”是肝纤维化的使动因素,“积湿成浊,浊郁化热,热蕴成毒”是基本病机,“浊毒之邪深伏肝脉血分”终致肝纤维化。

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第四,络病论:其医家以“肝络痹阻,血瘀痰结”为基本病机,“毒伤肝络,痰瘀交阻”是肝纤维化最为关键的病理环节。

第五,正虚论:诸多医家认为慢性肝病肝纤维化其性质为本虚标实,本虚多为肝脾不调、肝肾阴虚,标实多以湿热瘀毒郁结为患,王氏认为肝纤维化之虚为阳虚,阳气不足,寒痰积聚,气滞血瘀是肝纤维化的病理关键。

肝纤维化的病机立论在各个医家的不同学术背景下有不同的见解,但总结起来不外乎“湿、热、毒、瘀、虚”,肝纤维化的发展是沿着“湿—热—毒—瘀—虚”。

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三、肝纤维化的病机及治疗方法

动态变化,以血瘀证贯穿全程,其传变规律为由实至虚,由表入里,由气及血,由轻到重。现代中医学者将HBV感染归于“伏邪”的范畴,在机体免疫功能低下,正气无法与邪气抗争时发病,邪气干于肝胆。故现在对慢乙肝肝纤维化的认识多为“正虚邪盛”,正虚为本,邪气为标。“伏邪”为湿热之邪,“正虚”为脾胃气虚。

元代医家朱震亨认为:“血者,皆肝之所主,恶血必归于肝,不问何经之伤,必留胁下。”肝主藏血,体阴而用阳,其以血为体的生理特性保证了机体的输布及气机升降的正常运行,而病理状态下容易导致肝血瘀阻从而使肝病迁延难愈。

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《素问·五常政大论》曰“发生之纪,是谓启陈,土疏泄,苍气达,阳和布化,阴气乃随,生气淳化,万物以荣。”指出了“疏泄”乃舒畅机体气机,促进精血津液输布,辅助脾胃之气的升降及情志的舒畅。中医脏象理论,肝主疏泄,对机体气机的升降出入还有各脏腑经络起着协调作用;肝性喜调达而恶抑郁,情志不畅,郁于肝则伤肝,肝郁气滞,使肝失条达,疏泄失司,气机不调,气滞血瘀,则致胁肋疼痛,故瘀证在肝纤维化早期便存在。

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肝纤维化这一病理过程,特别是早期肝纤维化患者,临床往往瘀血证候表现并不典型,虽体内气血阴阳失调已著而外部病象不显,故从宏观临床表现很难辨治瘀血证。

根据瘀血证的病因病机、脉症有无及明显与否,将其分为明瘀和暗瘀。

木克土,肝属木,脾属土,故有“见肝之病,知肝传脾”,而HBV感染其本为正虚,主要为中焦脾胃虚弱,故在肝纤维化过程中,肝病及脾是必然途径,而肝郁脾虚是重要病机。

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肝木乘脾,脾失健运,痰浊内生,与外感湿热之邪搏结于肝胆,肝胆湿热而发黄疸,故可见身目发黄;湿热内蕴日久,热伤肝阴,肝肾同源,继而伤及肾阴。

肾为先天之本,脾为后天之本,两脏皆病,病程迁延难愈,后伤及脾肾之阳,阳虚水泛,发为臌胀,于现代医学就为腹水,已属于肝硬化范畴。

外感湿热之邪与内生痰浊、血瘀相互搏结于少阳,治疗不彻底,病邪留恋,致肝纤维化逐渐加重,表现出症状复杂,虚实同存,延绵不愈的特点。

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脾胃气虚,湿热外邪伏而后发,肝失条达,疏泄失司,气机失调引起气滞血瘀;而肝病及脾,脾虚更甚,津液输布受阻内生痰浊;最终湿热、痰浊及血瘀搏结于肝络,病程迁延,发而为肝纤维化。

综上中医对肝纤维化病机的认识,在临床肝纤维化的治疗常见有疏肝健脾、活血化瘀、清热利湿、扶正祛邪等治则。

而在肝郁脾虚证的肝纤维化的治疗上,因为肝纤维化以正虚为本,外邪为标,其虚以脾气虚为甚,而病尚表浅尚未出现湿重于热、热重于湿或湿热并重之象。

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且病未及先天之本的肾脏,血瘀证伴随肝纤维化的全程;故治疗上选择以“见肝之病,……,当先实脾”为原则,取补益脾气为基础治则,配合活血化瘀之法。

健脾软肝方中太子参、甘草、白术、茯苓取四君子汤之补益脾气,补中焦之土以运四旁;白术为“脾脏补气第一要药”,重用白术以增强补气健脾燥湿之功。

加入黄芪取其“补益中土,温养脾胃”之意;枳壳疏肝解郁,恢复肝条达之性;丹参一味,功同四物,养血活血;加用白芍一药,配合当归可养血柔肝,气足能以行血,阴血足则脉道充,气血相助相成,瘀血去络脉通;

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土鳖虫、鳖甲为灵动之物,活血软坚;生牡蛎咸寒软坚散瘀;甘草味甘,甘味入脾,和中缓急以缓胁痛。

四、总结

目前慢乙肝肝纤维化除了有效的抗病毒治疗之外,尚缺乏疗效可靠且副作用少的西药,祖国医学在慢乙肝肝纤维化的抗纤维化治疗上有突出的疗效,而中西医结合治疗能有效的控制病毒及逆转肝纤维化。