人体内肠促胰岛激素和二肽基肽酶4是什么关系？
人在吃完饭后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP），二者促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素，起到调节人体血糖水平的作用。
此外，胰高血糖素样肽-1，还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖的产生，减少血糖的来源。
所以正常情况下健康人的血糖总是处于一个范围内，不会太高。而人体内的二肽基肽酶4（DPP4）会使其二者失活。且2型糖尿病患者的胰高血糖素样肽-1浓度下降，更进一步减少了胰岛素的产生，但胰高血糖素样肽-1的肠促胰岛效应依然存在。
所以可通过药物抑制该酶，减少上述两种内源性肠促胰岛激素的失活，进而增加体内胰岛素水平。
新型降糖药沙格列汀是如何发挥降糖作用的？
沙格列汀作为新型降糖药，是二肽基肽酶4竞争性*制剂抑**，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式增加胰岛素释放，提高胰岛素浓度，降低2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖水平。
2型糖尿病患者给予沙格列汀后，对二肽基肽酶4活性的抑制作用能维持24小时。口服糖负荷或进餐后，二肽基肽酶4的这种抑制作用能使循环中的活性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽水平增加2-3倍，同时降低胰高糖素浓度，刺激胰腺β细胞以葡萄糖依赖性释放胰岛素。胰岛素释放的增加和胰高糖素的减少导致空腹血糖浓度降低，口服糖负荷时或餐后血糖漂移减少。
用于2型糖尿病。 作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 也可联合治疗，当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 也可联合胰岛素治疗(伴或不伴二甲双胍)。
沙格列汀饭前服用，还是饭后服用？
常规剂量为每次口服5mg，每日1次。5mg每日1次给药后，沙格列汀的中位达峰时间（Tmax）为2小时，沙格列汀活性代谢物Tmax为4小时。沙格列汀的主要代谢产物也是二肽基肽酶4*制剂抑**，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。
与空腹相比，高脂饮食后给药能使沙格列汀的Tmax延长约20min。沙格列汀餐后给药比空腹给药的AUC值（吸收率）提高27%。沙格列汀可与食物同时服用或分开服用，服药时间不受进餐影响。
沙格列汀片为何不能切开或掰开服用？
沙格列汀片为盐酸盐制剂，具有不稳定、易降解等问题，不论在溶液状态下或固态状态下都不稳定，特别是在水溶液中，沙格列汀非常容易发生分子内环化，生成没有活性的降解物“环脒”。
因此在制剂过程中不得不采用一种包衣技术，即将不稳定且易分解的沙格列汀与盐酸水溶液反应生成其盐酸盐后，搅拌，用盐酸调至适当pH值，从而制备成一种包衣混悬液，均匀喷至制备好的空白片芯上，形成一层含药包衣层，然后在其外面再普通包衣一层。
服用该药时若掰开或切开，会破坏该药的保护包衣，遇水时药物被降解成无活性的降解物“环脒”，导致治疗失败。另外，被掰开或切开后的剩余药物也会因包衣被破坏，从而导致药物被提前降解。按前所述，沙格列汀片在固体状态下也不稳定，因此不能切开或掰开服用，患者在服药时一定要注意。
#关注糖尿病# #2019算数健康大会# #清风计划#