Haalthy导读

关于免疫治疗，后台经常有朋友留言询问相关问题。

肺腾为你特别送上本周精选出来的群友问题，并进行了整理回答，供大家学习借鉴。

01什么是肿瘤免疫治疗？PD-1和PD-L1是什么意思？

答：免疫系统是机体的防御系统，可帮助机体清除有害细胞，在肿瘤细胞的诱导下，免疫细胞无法识别肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗就是帮助机体激活免疫系统，使免疫系统能识别出肿瘤细胞，从而将其杀灭。

目前肺癌的免疫治疗药物主要是一类被称为“免疫检查点*制剂抑**”的药物，就是大家熟知的PD-1/PD-L1免疫*制剂抑**。

PD-1（programmed death 1）：即程序性死亡受体1，是免疫T细胞表面的一种受体蛋白。PD-L1（programmed cell death-Ligand 1）：即程序性死亡受体-配体1，它会在正常细胞表面表达。

PD-1和PD-L1两者一结合，免疫细胞就会对正常细胞放行，不会攻击正常细胞。

但糟糕的是，肿瘤细胞表面也会表达PD-L1蛋白，在与免疫细胞表面的PD-1结合后，免疫细胞就会放行肿瘤细胞，使肿瘤细胞在人体内大肆繁殖。

PD-1/PD-L1免疫*制剂抑**就是为了打破这种结合，阻止免疫细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，使免疫细胞能识别攻击肿瘤细胞，将其消灭。

02小细胞肺癌患者能否用PD-1/PD-L1免疫*制剂抑**治疗？

答：在选择免疫治疗前，患者应该做一个PD-L1表达的检测。多项临床数据表明，PD-L1高表达的患者，响应PD-1*制剂抑**的几率会更高，使用免疫治疗的效果也会更好。

通常小细胞肺癌患者的PD-L1表达没有非小细胞肺癌患者的表达高，且从使用免疫检查点*制剂抑**单药的疗效上来看，小细胞肺癌患者的获益也没有非小细胞肺癌患者好，目前对于小细胞肺癌患者，还是以放化疗为主要的治疗手段，多线化疗失败后可考虑免疫治疗。

03基因检测发现有基因突变能用免疫治疗吗？ALK突变是不是用免疫治疗效果不太理想？

答：基因检测发现有基因突变，如果有对应的靶向药物，首先考虑靶向治疗，对于没有突变的患者，如果高表达PD-L1 (≥50%)，可以尝试单独使用免疫药物，不然的话，推荐考虑和化疗联用。

目前无法用简单基因检测来预判免疫治疗的效果。

04目前主要的几种肺癌免疫治疗药物有哪些？

答：主要的PD-1*制剂抑**有百时美施贵宝的Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药，也叫纳武利尤单抗）和默沙东的Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药，也叫帕博 利珠 单抗）。

O药：已在国内上市，适用于EGFR阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

K药：已在国内上市，目前国内获批的适应症是黑色素瘤，但在美国，FDA批准其可用于PD-L1强阳性肺癌患者的一线治疗，或K药联合化疗，一线用于非小细胞肺癌患者。

好消息是，国家食药监总局药品评审中心已经正式受理了K药用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的申请，请期待。

主要的PD-L1*制剂抑**有罗氏的Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药，也叫阿特珠单抗）和阿斯利康的durvalumab(商品名Imfinzi)。

Atezolizumab：国内未上市，NCCN指南推荐

一线用药：EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知，有PD-1表达（PD-1≥1％）、PS（体力活动状态）评分0-2的非小细胞肺癌。

二线用药：（1）经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。（2）携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。

Durvalumab：国内未上市，美国FDA已经批准其可用于三期不可切除的非小细胞肺癌同步放化疗后的巩固 治疗。

05免疫治疗都有哪些副作用？

答：免疫治疗的不良反应有独特之处，它可能发生在身体的任何组织和器官，大部分发生于治疗开始后 4 周内，但也可发生于治疗开始后的任何时候，包括治疗停止后。

依据不良反应发生的平均时间，可大致分为早期毒性（治疗开始的 2 个月内）和延迟毒性（超过 2 个月）。

前者包括皮肤毒性（如皮疹、瘙痒、白癜风）、胃肠道毒性（如腹泻、结肠炎）和肝*毒脏**性（如肝炎）；后者有肺炎、内分泌毒性（如甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退）和神经毒性（如脑炎）等。

其中，皮疹和腹泻较常见，超过 10% 的患者会出现；而脑炎、肺炎等不良反应较少见，只有不超过 3% 的患者会出现。

06非小细胞肺癌无治疗史，不能化疗可否单用免疫治疗？

答：建议先去做一个基因检测，如果发现有相应基因突变，可考虑选择靶向治疗，如果没有基因突变，建议去做PD-L1蛋白量测定，若PD-L1表达≥50%，可以选择免疫治疗，如果PD-L1表达低，根据具体情况可考虑选择免疫治疗，但是效果一般没有高表达患者好。具体治疗方式请详细咨询医生再做决定。

07免疫治疗用药多久会起效，需要用药多长时间？

答：有些患者应用免疫治疗会迅速起效，但大部分患者免疫治疗需要3个月甚至更长时间起效。免疫治疗一般持续用药至疾病进展或副作用不能耐受，如果免疫治疗效果良好，目前最长的用药时间为2年。

08ROS1突变首选治疗应该是靶向治疗还是化疗还是免疫治疗呢？

答：有ROS1突变的肺癌患者建议首选靶向治疗，根据NCCN指南推荐：

ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的治疗

（1）克唑替尼可用于初诊ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗（1类推荐）

（2） 之前接受化疗的患者，确诊ROS1阳性后可中断化疗或化疗结束后进行克唑替尼治疗（2A类推荐）。

09免疫治疗对肺癌胸膜转移的疗效如何？

答：免疫治疗对胸膜转移同样有效，但具体疗效则因人而异。

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