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成也“痣”，败也“痣”
——免疫治疗的皮肤毒性我们需要知道的都在这里
医学指导/肿瘤中心 吴玉生教授
文/林洁衡 通讯员/陈壮忠
案 例 导 入
清脆的铃声打破了周末早晨的宁静，徐叔的儿子拨通了主管医师的电话：“林医生，昨晚我爸身上又有几个红痣破了，流了不少血，用纱布压了好一会才停止流血呢，该怎么办？”
原来，徐叔是一名晚期非小细胞肺癌患者，经过放疗、化疗后再次出现咳嗽咯痰及胸背疼痛，复查CT提示肿瘤再次增大，评估病情进展。经过检测，他的病情符合使用免疫药物治疗。经过多次沟通和病情告知，徐叔开始使用免疫药物治疗，1个月左右徐叔的症状明显减轻，2个月复查CT评估肿瘤较前明显缩小。
高兴之余，徐叔一家也发现在使用免疫药物治疗之后，全身便相继出现了多处的“小红痣”，最开始是在胸背部，后面在颈部和脸面部都有，“小红痣”还逐步增大，有的还会融合在一起，特别影响了美观，而且不小心摩擦就会破溃出血，这也让徐叔苦恼不已。昨夜睡觉翻身时，不小心又蹭到背部的“小红痣”，破溃出血，局部压迫后好久才止血。
01 这些“小红痣”究竟是怎么回事？
这些“小红痣”被称为“血管瘤”，其正确的表述应为“反应性毛细血管增生症”，是肿瘤免疫治疗的最常见的皮肤毒性之一。
从病理学特征来看，以毛细血管内皮细胞增生和毛细血管增多为基本特征，主要发生于头面部皮肤、躯干皮肤，极少数可发生于口腔粘膜、鼻粘膜、牙龈等位置。
02 出现“小红痣”要怎么处理？
一般来说，随着用药次数增加，这些“小红痣”可能会逐渐增大增多，大部分病灶在3个月左右会停止生长，在停用免疫治疗1.6个月后可自行消退。
对于发生“反应性毛细血管增生症”的患者，需要密切观察，及时汇报主管医生，大多数不需要特殊治疗，随着用药时间的延长或者停止后，这些病灶可自行萎缩或脱落。
病友们如果发现了这些“小红痣”，不用过于担心惊慌，在破溃前可以做好局部皮肤保护，避免因摩擦导致破溃出血；注意清洁；对于已经破溃的病灶，可局部压迫止血，在其表面涂上云南白药粉末，适当外涂百多邦防止伤口感染。
03 需要停药吗？
目前，免疫治疗发生“反应性毛细血管增生症”的具体机制尚未清楚，对于发生这类皮肤毒性的肿瘤病友来说，究竟是好事还是坏事，一直困扰着大家。
对于特别严重、难以耐受的，需要在肿瘤科医生、皮肤科医生及相关科室医生指导下进行治疗，给予切除、止血等等，对于难以耐受、难以接受、皮疹程度较高、皮肤损害明显者则需要考虑停药或者间断治疗。特殊部位的血管瘤则需要进一步请专科医生会诊，指导治疗。
幸运的是，目前已有研究表明，该不良反应与免疫治疗抗肿瘤疗效有着密切的关系。甚至，该不良反应可以用来预测免疫药物的临床疗效。
“塞翁失马，焉知非福”。因而，如果在免疫治疗中出现该不良反应，建议不要自行轻易停止用药。需要在主管医生的指导下用药和做好防护。
04 除了毛细血管增生综合征，还会有其它的皮肤毒性吗？
皮肤毒性作为免疫治疗常见的不良反应之一，包括了多种的临床表现。
除了上述以“小红痣”为表现的毛细血管增生综合征，还有瘙痒、皮疹、白癜风、湿疹、苔癣样皮肤损害、脂溢性角化症、毛囊炎等。
另外还有一些罕见的皮肤不良反应，比如恶化型牛皮癣，剥脱性皮炎，大疱性多形性红斑以及一些致死性的皮肤不良反应。
对于接受免疫治疗的肿瘤病友，在治疗中发现的皮肤相关症状，应及时与主管医师反馈。
皮肤毒性的发生，本身对患者来说是个不良因素，然而，它的出现却与抗肿瘤疗效密切相关，同时预测着其它脏器较少的免疫相关毒副作用。
当病友们正在遭遇“小红痣”副作的时候，也许，那正是上帝在悄悄地打开一扇窗。不慌不乱，科学理性对待免疫相关副作用，也许“有痣者，事可成”。
专家简介
吴玉生教授，广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心主任中医师、硕士研究生导师。吴玉生教授长期从事中医肿瘤学医、教、研工作，对肺癌、肝癌、胃肠道等常见恶性肿瘤有较丰富的诊疗经验。
出诊时间及地点：周二上午，广州中医药大学第一附属医院门诊南楼3楼岭南名医诊室。
作者简介
林洁衡，广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心主治医师，师从吴玉生教授，2019年参加援疆工作，荣获“喀什地区第一人民医院最美援疆干部”、“第九批省市优秀援疆人才”、“*疆新**维吾尔自治区‘优秀援疆干’部称号”等荣誉称号，目前从事肿瘤疾病的基础研究、筛查与防治工作。
温馨提醒
编辑：冯殷
复核：郑小英、刘庆钧
责编：张秋霞
审定：方宁
