香港发布全球首例治疗后期肝癌Theranostics治疗模式：双追踪剂正电子扫描结合钇-90 微粒体内放射治疗

背景要点

肝癌威胁就在身边，中国是肝癌大国

据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位，中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。

香港肝癌治疗全球领先

根据香港癌症资料统计中心.国际癌症研究署数据显示：香港在治疗肝癌以五年生存率高计算，仅次于美国，排名全球第二。

近日在肝癌治疗方案上，香港养和医院又有了历史性的重大突破：

养和全球首以双追踪剂正电子扫描结合钇-90 微粒体内放射治疗後期肝癌科研开拓「诊断治疗同步互动」(Theranostics)治疗模式

香港养和医院同位素及正电子扫描部联同综合肿瘤科中心在「後期肝癌钇-90 微粒体内放射治疗」方面取得丰硕成果，研究刚发表於2018年11月号 European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 国际期刊1。

重点名词解释

「诊断治疗同步互动」(Theranostics)

的精粹，透过正电子扫描的诊断技术，於术前制定治疗计划、术後印证治疗成效，迈向更精准的「个人化治疗」。

「钇-90 微粒体内放射治疗」

钇-90 微粒体内放射治疗的方法是经动脉导管引入肝脏注射含有放射性元素钇-90(90Yttrium)的微粒，微粒随血流直接抵达肝脏肿瘤所在位置，然後释放辐射消灭肿瘤。

目前以外科手术切除病灶为原发性肝癌的第一线治疗，但接近八成肝癌病人因肿瘤太大或接近肝脏中央及肝门静脉，而无法进行外科手术，对於不能接受手术切除的後期肝癌病人，「钇-90 微粒体内放射治疗」是其中一个治疗选择。

钇90微球体选择性体内放射疗法的施行步骤跟栓塞治疗有些类似，病人于血管摄影室中平躺诊疗台上，医师先将导管由病人鼠蹊部送进股动脉做血管摄影，然后伸入腹主动脉，直至肝脏肿瘤的动脉分支，再把1至3毫升、含千百万个大小约仅头发直径1/3的钇90微球体注入，让它们自然嵌在供应肿瘤养分的微细血管中，紧紧依附着肝肿瘤，近距离由内而外的给予有效的高辐射剂量，以灭杀癌细胞。

钇90微球体选择性体内放射线治疗在美国获批，同时这种治疗方式也在澳大利亚、欧盟、阿根廷、巴西，以及印度和新加坡等地获批，用于治疗不能通过手术进行切除的肝脏肿瘤。因中国卫生部目前尚未核准应用，钇90微球体选择性体内放射线治疗只在国内的香港、台湾等境外地区进行临床应用和治疗。

为什么要将两者结合？

钇-90微粒体内放射治疗 可优化之处

养和医院内科肿瘤科名誉顾问梁惠棠医生指出:「与体外放射治疗相比，『钇-90 微粒体内放射治疗』可以达到更高的肿瘤目标剂量，增加对局部肿瘤的*伤杀**力。」因此，病人必须符合严格标准才能考虑予以体内放射治疗，而提升精准度以减少副作用亦成为临床医学研究重点之一。

按照「钇-90 微粒体内放射治疗」的传统方法，医生除评估病人肝功能状况外，亦要安排病人利用同位素扫描进行鍀-99 巨聚合白蛋白扫描模拟治疗，以评估病人的肺分流量，以及肿瘤与正常肝组织摄取辐射的比例，以定出所需的钇-90 注射量。如病人的肺分流百分比，即经肝脏血液分流至肺部的比率超过 15%，病人便不符合接受此项治疗的标准，因为过高的分流量会影响肺部功能。

以往在计算所需的钇-90 注射量时，医生会以整个肝脏的放射区域(包含肿瘤)作为目标， 过往医学界一直以放射区域(包含肿瘤)的目标剂量划一为 120 格雷(Gy)，没有将肿瘤及正常肝组织分开计算，亦没有考虑肿瘤大小及恶性度对目标剂量的影响。如果肿瘤体积太大或高恶性，有可能令肿瘤吸收剂量不足；如果肿瘤体积较小或低恶性，则有可能因剂量过多而导致不必要副作用。

如何结合？

个人化治疗在医学界乃大势所趋。为进一步提升「钇-90 微粒体内放射治疗」的个人化治疗精准度，养和医院同位素及正电子扫描部及综合肿瘤科中心於 2014 年开始进行为期三年的临床研究，共分析 62 名接受「钇-90 微粒体内放射治疗」的後期肝癌病人，首次利用双追踪剂(11C-醋酸盐及 18F-葡萄糖)正电子扫描找出肿瘤体积及肝癌恶性度，并於术後第二天及两个月後进行正电子扫描，以确定及评估治疗成效。

研究结果显示， 双追踪剂正电子扫描能有效分辨出肿瘤恶性度及不同恶性肿瘤对钇-90 的反应。如病人的肿瘤倾向摄取 11C-醋酸盐，代表该肿瘤恶性较低，对钇-90 体内放射治疗的反应亦较好，本次研究中的缓解率约 72.4%，如病人的肿瘤倾向摄取 18F-葡萄糖，该肿瘤则属於较恶性，本次研究中的缓解率约 25%。

此研究凸显「诊断治疗同步互动」(Theranostics)的精粹，透过正电子扫描的诊断技术，於术前制定治疗计划、术後印证治疗成效，迈向更精准的「个人化治疗」。研究显示，大部份病人可减少钇-90 注射量高达 5 成或以上，既能达到肿瘤目标剂量，又对周围肝组织的伤害降到最低。

突破性的治疗效果——肝癌患者的福音

本次研究的第一作者养和医院同位素及正电子扫描部主管何志礼医生指出:「研究是全球首次以双追踪剂(11C-醋酸盐及 18F-葡萄糖)正电子扫描的诊断，直接影响及调校钇-90 体内放射治疗的计划，开拓了『诊断治疗同步互动』(Theranostics)在癌症治疗上的崭新模式，改变了以往诊断和治疗两者分别进行的做法，是现今核子医学的重大发展。」

何志礼医生进一步指出:「我们将『诊断治疗同步互动』应用於肝癌治疗，成效良好，为本地尖端医学研究推进一大步，从而达至更个人化的癌症治疗。」

案例分享：

肝癌晚期患者于香港接受先进治疗方案，4个月即康复

李先生，六十岁，退休人士。本身是乙型肝炎带菌者，一直在公立医院定期覆诊。在 2017年底验血，发现癌指数上升。其後辗转获安排进行扫描检查，於 2018 年 3 月确诊患上 3B 期肝癌，即癌细胞扩散到左右肝叶。

由於李先生的肝脏有 2 至 3 个肿瘤，其中 1 个的长度达 13 厘米。肝脏外科医生指由於肿瘤体积太大而且接近静脉，故不能动手术切除。李先生被转介至综合肿瘤科中心寻找其他治疗方法。

综合肿瘤科中心於 2018 年 3 月底为李先生进行一次钇-90 微粒体内放射治疗，至 5 月底再做扫描，肿瘤有明显收缩，并且正常肝脏组织的比例由 35%增加至 48%，於是可以进行外科 手术切除肿瘤。

李先生在 6 月中接受肿瘤切除手术，至今肝功能回复正常，癌指数亦已下降。只需每天如常服抑制乙型肝炎药物便足够，毋需做术後化疗/电疗。

声明：部分专业医学理论说明引自香港养和医院新闻发布。