编者按：2023年1月19～21日，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）在旧金山隆重召开。中国学者郑州大学第一附属医院王峰教授带领的团队（河南多中心）开展了安罗替尼联合TQB2450（PD-L1*制剂抑**）作为晚期食管鳞癌（ESCC）的一线治疗：一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验,该试验结果荣登壁报展示环节（摘要号377P），在国际学术舞台上展示了中国研究者的成果和智慧。
ALTER-E003研究：安罗替尼联合TQB2450（PD-L1*制剂抑**）作为晚期食管鳞癌（ESCC）的一线治疗：一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验
377P:Anlotinib combined with TQB2450 (PD-L1 blockade) as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) :A single-arm, multicenter, open-label phase II clinical trial
PD-1*制剂抑**联合化疗一线治疗ESCC患者显示出了令人鼓舞的疗效，而常规化疗方案的安全性仍然不尽人意。去化疗方案可能是一种极具潜力的治疗策略。既往研究已经证实PD-1*制剂抑**联合抗血管生成酪氨酸激酶*制剂抑**（TKIs）二线治疗晚期ESCC良好的疗效和可控的安全性。
安罗替尼作为一种主要靶点为VEGFR 1/2/3、FGFR 1-4和PDGFR α/β的TKI，已展现出良好的抗肿瘤作用；TQB2450是正大天晴药业集团股份有限公司开发的一种新型PD-L1*制剂抑**，目前正在中国进行多项临床研究，涉及ESCC和其他实体肿瘤。中国郑州大学第一附属医院王峰教授带领的团队开展的安罗替尼联合TQB2450作为一线治疗晚期ESCC的有效性和安全性首次分析数据公布在2023 ASCO GI。
研究概况
研究计划纳入46例经组织病理学确诊的不可切除的局部晚期复发性或转移性ESCC患者，且既往未进行过全身治疗。给予安罗替尼（12mg，po，qd，d1-14）+TQB2450（1200mg，ivgtt，d1）进行治疗，主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为安全性、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存期（OS）。
从2022年3月至2022年8月，共纳入了36例患者，其中23例患者被纳入了符合方案集，中位年龄为68岁，男性占比87%、女性占比13%，临床分期为IVB期的ESCC患者占比78.3%；截至数据发表时，没有患者发生疾病进展，14例（60.9%）达到部分缓解（PR），8例（34.8%）疾病稳定（SD），1例（4.4%）未评估（NE），如图1。初步的ORR为60.9%，DCR为95.7%（图2）。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）多为1～2级，主要为高血压（33%）、疲劳（17%）、白细胞计数降低（14%）、甲状腺功能亢进（11%）等，3级及以上TRAEs为血小板和淋巴细胞计数降低，发生率均为3%。
初步研究结果表明，安罗替尼联合TQB2450作为晚期ESCC的一线治疗，表现出令人鼓舞的疗效且安全性可控。
图1. 可评估ESCC患者的肿瘤最佳缓解瀑布图（n=23）
图2. 23例ESCC患者的ORR和DCR数据
研究者评述
近几年来随着免疫治疗的兴起，食管癌的治疗取得了很大的进步。食管鳞癌一线治疗中，虽然免疫联合化疗可以提高患者的近期有效率，但患者肿瘤退缩提高程度（10%～20%）并不理想；其次，患者的中位生存时间虽有延长，但延长时间均在2.5～6个月，这表明并非所有患者均可以从免疫联合化疗一线治疗中获益。
研究发现抑制肿瘤免疫逃逸和肿瘤血管生成具有协同作用。免疫联合抗血管生成药物在食管癌一线治疗中的探索目前主要集中在更多药物联合，即“加法”方案，如“PD-1抗体+抗血管TKI+化疗”。但四药联合方案势必带来更高的不良反应，更低的完成度，食管癌治疗的“减法”方案同样值得探索。CheckMate648研究已提示“去化疗”双免联合治疗可为部分患者带来更长的生存及更高的生活质量，而“PD-1抗体+抗血管TKI”模式已在“阿帕替尼+卡瑞利珠单抗”和“瑞戈非尼+纳武利尤单抗”二线治疗食管鳞癌中证明了其在ORR、OS和安全性方面优势，因此免疫联合抗血管药物的“去化疗”方案在晚期食管鳞癌的一线治疗中值得进一步探索。
我们团队设计并开展了“安罗替尼联合TQB2450（PD-L1*制剂抑**）一线治疗晚期食管鳞癌”的临床研究。截至到2022年8月，可评估的23例患者，初步ORR为60.9%，DCR为95.7%。在数据截止日期，没有患者出现疾病进展。不良反应明显低于免疫联合化疗的数据。
该研究是首个“免疫联合抗血管TKI”的“去化疗”方案一线治疗晚期食管鳞癌的临床研究，疗效和“PD-1联合化疗”的数据相似，而安全性更高，提示安罗替尼+ TQB2450方案疗效肯定，未来可能为患者提供更优的治疗选择。该研究探索性生物标志物分析正在进行中，其通过多重免疫组化和基因表达来探索肿瘤特征和疗效的相关性，希望能为晚期食管癌患者的个体化治疗提供更多依据。
王 峰
郑州大学一附院肿瘤科一病区主任 主任医师、
教授、博士生导师
河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者
河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编
2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
国际食管疾病协会（CSDE）中国分会 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO） 理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌、胃癌专委会 委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌、胰腺癌专委会 委员
国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会 委员
中国抗癌协会食管癌、肉瘤、国际医疗交流专委会 委员
北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会 副主委、常委
河南省医学会肿瘤分会食管癌学组 组长
河南省医学会肿瘤分会 常委
河南省抗癌协会 理事
河南省抗癌协会肉瘤专委会 主委
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会食管癌专委会 副主委、青委主委
河南省抗癌协会胰腺癌专委会 副主委
河南省食管癌临床转化工程研究中心主任
河南省上消化道肿瘤转化研究医学重点实验室主任
河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任