九版《内科学》中有关《病毒性肝炎》的章节中，有这么一句话“ 无论是乙肝还是丙肝，一旦进入肝硬化阶段，则禁用干扰素抗病毒治疗” 。因为丙肝现在主要是以口服的直接抗病毒药物为主，那么乙肝患者一旦进入肝硬化阶段，是否也是禁用干扰素抗病毒治疗呢？
为此，我联系上了该章节的作者上海同济医院消化科杨长青教授，在微信中提出了自己的疑问：“乙肝肝硬化患者处于代偿期，如果有肝癌家族史，即使长期规范服用恩替卡韦或者替诺福韦，仍然有较高的肝癌发生风险。如果没有干扰素禁忌症，可以尝试干扰素治疗，一旦获得持续应答，对于预防肝癌要明显优于恩替卡韦或者替诺福韦。个人建议未必正确，供您参考。以后还要向您多多请教消化病方面的知识。”
杨教授作为上海的大专家，九版《内科学》教材的编写者之一，很认真地回答了我这个基层医生的疑问：“关于干扰素在乙、丙肝炎中的使用问题，前几年虽然提代偿期肝硬化慎用，但近几年干扰素的使用指征已倾向趋严；近年来随着口服抗病毒药的疗效日渐得到更多的肯定，干扰素在肝炎和肝硬化中的使用确实更需慎重。病毒性肝炎，是第一次纳入到《内科学》的教材中，主要是让医学生对这方面的内容有一个初步的认识；深入的了解掌握，在《传染病学》中会有更详尽的展开。非常感谢您的宝贵建议，让我们在后续工作中将更加仔细、深入地了解学科进展，更加谨慎地措辞造句。”
杨教授的回复让我受益匪浅，杨教授严谨治学、平易近人的大家风范更值得我好好学习。
我个人觉得，教材中““ 无论是乙肝还是丙肝，一旦进入肝硬化阶段，则禁用干扰素抗病毒治疗” 这句话，修改为““ 无论是乙肝还是丙肝，一旦进入肝硬化失代偿阶段，则禁用干扰素抗病毒治疗” ，这样会更严谨。
中国2015版《慢性乙型肝炎防治指南》将乙肝肝硬化按照五期分类法：1期 （没有静脉曲张、没有腹水）、2期（有静脉曲张、没有出血和腹水）、3期（有腹水、没有出血、伴或者不伴静脉曲张）、4期（有出血、伴或者不伴有腹水）、5期（脓毒血症）。1期和2期为代偿期肝硬化，3至5期为失代偿期肝硬化患者。可以明确一点，也是必须反复强调的，失代偿期肝硬化患者绝对禁止使用干扰素抗病毒治疗。
如果没有干扰素禁忌症，是否代偿期肝硬化患者就可以比较放心地使用干扰素抗病毒治疗呢？不是那么简单，必须在有丰富经验的专科医生指导下使用。我一般建议这些患者可以考虑谨慎尝试干扰素治疗：有肝硬化但是没有明显的静脉曲张且白细胞、血小板数量正常、肝癌发病风险很高的乙肝患者（男性、亲属中有肝癌患者）、干扰素治疗预期有效率较高（HBVDNA定量小于7次方拷贝、乙肝表面抗原精确定量＜20000 IU/ml、转氨酶较高）。
干扰素用于代偿期肝硬化的乙肝患者，主要目的是为了大幅度降低其后续肝癌的发生率，如果在干扰素治疗中发现明显不良反应或者治疗效果不佳，或者预计其停药后的持续有效率不高（比如乙肝表面抗原下降不明显），应当果断停止干扰素治疗，及时改用恩替卡韦或者替诺福韦或者TAF（磷丙替诺福韦）长期抗病毒治疗，每3—4个月定期做彩超、甲胎蛋白等肝癌筛查。
对于代偿期的乙肝肝硬化患者，如果没有干扰素禁忌症，又是属于肝癌高风险人群，我一般是先单独使用干扰素六个月，其后干扰素联合恩替卡韦或者替诺福韦六个月，最后用恩替卡韦或者替诺福韦长期维持治疗，以求长治久安。之所以这么处理，主要是乙肝肝硬化患者使用干扰素治疗后往往有效率不高，并且停药后复发率很高。有些“幸运儿”在干扰素治疗过程中出现乙肝表面抗原定量明显下降，最终逐渐转阴的，就不需要联合口服抗乙肝病毒药物了。
2019年版《中国慢性乙型肝炎防治指南》首次提出了“肝硬化再代偿期”的概念：随着抗病毒药物的进步，有许多失代偿期肝硬化患者经过治疗可以逆转为代偿期肝硬化。表现为肝细胞功能改善，如白蛋白水平较前升高，PT（凝血酶原时间）较前缩短，不再出现腹水、出血、肝性脑病等严重并发症，不需要肝移植也可以长期存活。
诚如我国指南所言，经过我们医院长期治疗的一些失代偿期肝硬化患者，经过长期有效抗病毒治疗后，经过抗纤维化、免疫调节、降低门脉高压等综合治疗后，肝硬化逆转，大多数不再出现腹水、出血等严重并发症，这真是一个伟大的抗病毒治疗时代。
经过长期规范抗病毒治疗后，影响乙肝肝硬化患者长期生存最大的威胁还是肝癌这个挥之不去的“恶魔”，可以庆幸的是，长期有效的抗病毒治疗已经大幅度降低了肝癌的发生率。我们通过合理使用干扰素、a1胸腺肽等免疫调节药物、中药抗纤维化药物、他汀类药物、阿司匹林、生活方式干预等综合手段，完全可以最大限度降低乙肝肝硬化患者的肝癌发生率，仍然可以健康长寿，乐享天年。
江西省上饶市第二人民医院综合门诊部 主治医生 王春喜