原文作者：Suchandrima Bhowmik
神经系统SARS-CoV-2感染（NeuroCOVID）与神经系统损伤的关系尚不清楚，导致NeuroCOVID的非独特性机制包括病毒沿颅神经途径侵入大脑或破坏血屏障（BBB）以及中枢神经系统（CNS）内的区室化或有害的全身免疫反应。了解这些机制对于制定预防NeuroCOVID患者长期神经影响的治疗目标和策略至关重要。
研究：Cerebrospinal fluid biomarkers in SARS-CoV-2 patients with acute neurological syndromes（图片来源：Kateryna Kon/Shutterstock）
NeuroCOVID可能增加发生神经退行性疾病的风险或加速其进展。若干因素可以触发NeuroCOVID患者的神经退行性级联反应，包括一些大脑区域对SARS-CoV-2感染的易感性和SARS-CoV-2使得对神经元存活至关重要的基因失调，以及SARS-CoV-2感染引起的肠道菌群失调及其对大脑的影响。可导致抑郁、重症监护病房（ICU）停留时间过长、严重脓毒症或创伤后应激的其他因素，也可能与SARS-CoV-2感染后认知能力下降发生风险相关。
既往关于SARS-CoV-2感染对中枢神经系统影响的研究大多强调神经退行性病变、急性神经元损伤或神经炎症，而仅少数研究重点关注了这些具有不同机制特征的生物标记物。因此，需要对大样本量的、具有良好特征的NeuroCOVID患者开展进一步研究，以了解中枢神经系统损伤的发病机制并预防其发生。
一篇新的研究文章发表于 Molecular Neurobiology 杂志上，目前可在 research Square* 预印本服务器上获得，该文章评估了急性SARS-CoV-2感染期间出现中枢神经系统综合征的NeuroCOVID成年患者中与神经元损伤、神经炎症和神经退行性变相关的几种生物标记物。
关于研究
该研究涉及24例COVID-19确诊患者，他们在2020年3月至2021年6月期间出现神经症状。使用实时蛋白质链反应（RT-PCR）检查确诊SARS-CoV-2感染。
研究人员在住院期间收集患者病史数据、神经生理学记录以及临床、神经放射学和生物学检查信息。患者被归类为脑膜脑炎或脑病，疾病的严重程度被定义为中度、轻度、重度或危急。
此外还进行血浆和脑脊液（CSF）筛查，以检测任何合并感染。最后，对神经变性和神经元损伤的CSF生物标记物和神经炎症的CSF新喋呤进行量化。
研究结果
研究结果显示，患者的中位年龄为62岁，无神经疾病史，大多数患者为男性。据报道，脑病是主要的神经综合征，但8例患者出现运动障碍，5例患者出现卒中。观察到疾病的严重程度为中度、重度或危急，并发现ICU住院患者可受益于机械通气。
患者报告在神经症状出现后5天内进行了腰椎穿刺。在脑膜脑炎患者中，仅发现CSF中淋巴细胞增多、白蛋白比率和蛋白质水平升高，而未观察到生物标记物的其他差异。在50%的重度疾病患者、25%的中度疾病患者和70%的重症患者中观察到等电聚焦模式2和3。此外，75%的患者CSF中新喋呤水平升高。
患者CSF中神经丝轻链蛋白（NfL）水平较高，但与年龄、ICU住院时间和腰椎穿刺无关。总体tau蛋白水平也升高，且观察到CSF中NfL与T-tau蛋白水平呈正相关。
NeuroCOVID组与对照组的脑脊液神经丝轻链蛋白（NfL）水平箱型图
在11例患者中发现Aß1-42肽水平较低，其中2例患者患有脑膜脑炎，9例患者患患有脑病。这些患者的CSF中NfL浓度也升高，而tau蛋白水平正常。未发现患者具有可提示阿尔茨海默病的典型CFS模式。
因此，目前研究表明，在严重NeuroCOVID患者中神经损伤和神经炎症的CSF生物标记物水平升高。这可能导致神经元损伤和淀粉样前体肽加工途径中断。因此，在疾病早期阶段，使用抗炎药治疗极其重要。未来需要开展进一步的研究，用以证实SARS-CoV-2诱导的神经元损伤是否会导致慢性神经退行性过程。
参考文献：
Chaumont, H. et al. (2022). Cerebrospinal fluid biomarkers in SARS-CoV-2 patients with acute neurological syndromes. Molecular Neurobiology. doi: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1746190/v1 . https://www.researchsquare.com/article/rs-1746190/v1
原文以“Elevated cerebrospinal fluid biomarkers of neuroinflammation in NeuroCOVID patients”为标题发表在2022年7月4日News Medical网站的NEWS板块上 。
原文链接：https://www.news-medical.net/news/20220704/Elevated-cerebrospinal-fluid-biomarkers-of-neuroinflammation-in-NeuroCOVID-patients.aspx