【1】Hepatology：一种新型*制剂抑**或有望治疗人类肝细胞癌
2022-11-10报道，近日，一篇发表在国际杂志Hepatology上题为“Melanoma differentiation associated gene-9/syndecan binding protein promotes hepatocellular carcinoma”的研究报告中，来自弗吉尼亚联邦大学等机构的科学家们通过研究揭示了利用名为MDA-9*制剂抑**的一类药物作为治疗侵袭性肝癌的潜在疗法选择的理论依据，相关研究结果或为科学家们进行后期研究调查新型抗癌药物提供了新的研究线索和思路。
本文而研究与此前研究结果相结合共同建立了MDA-9或能作为一种驱动肿瘤炎症的关键激活子。此外，研究者还识别出了名为ILK的信号通路，其在促进与MDA-9相关的肝癌发生过程中也扮演着重要角色。后期研究人员还计划进一步检测MDA-9*制剂抑**—PDZ1i在肝细胞癌细胞中的作用效果。此前研究人员在扩散到骨骼的前列腺癌中研究了PDZ1i的疗效。 综上，本文研究结果揭示了由NF-κB和Spp1所介导的MDA-9促进肝细胞癌的关键作用，并支持了使用MDA-9*制剂抑**来作为恶性肝细胞癌潜在疗法的理论依据。
原文：DOI:10.1002/hep.32797
【2】Nat Commun：实现生命的原始分子RNA或有望作为开发人类癌症疗法的新型靶点
2022-11-10报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“CtIP-dependent nascent RNA expression flanking DNA breaks guides the choice of DNA repair pathway”的研究报告中，来自塞维利亚大学等机构的科学家们通过研究发现，这种化合物分子（RNA）或能作为开发治疗癌症的定制化策略的潜在治疗性靶点。
研究者Principal Investigator说道，本文研究为如何改善常规疗法并实现更高的治疗成功率提供了基本的线索，尽管目前在临床上使用这些RNA聚合酶*制剂抑**还有很长的一段路要走，但研究人员正在进行根据这种酶类来治疗癌症的临床试验。增加关于如何更加安全和更有针对性的方式来利用这些化合物的理解或许就能帮助研究人员尽可能地开发出治疗人类癌症的新型疗法。
原文：doi：10.1038/s41467-022-33027-z
【3】两篇Nature：科学家揭示表观遗传学特征在癌症形成和行为发挥中所扮演的关键作用
2022-11-08报道，近日，发表在国际杂志Nature上题为“Phenotypic plasticity and genetic control in colorectal cancer evolution”和“The co-evolution of the genome and epigenome in colorectal cancer”的两篇研究报告中，来自伦敦癌症研究所等机构的科学家们通过研究分析了表观遗传学在癌症行为发生过程中所扮演的关键作用。
在这两篇研究报告中，所有研究人员都希望能更好地理解表观遗传学在癌变肿瘤的发生和进展过程中所扮演的关键角色。在第一篇研究报告中，研究人员收集并分析了来自30种不同患者机体中多种类型的肠癌组织，他们共对1370份组织样本进行了研究，每一份样本都进行了全转录本RNA测序和全基因组测序分析，随后研究人员追踪了哪些肿瘤携带有纯粹的DNA以及哪些没有携带纯粹的DNA，结果发现，仅有166份组织样本能追溯到其基本的遗传学特征。
在第二篇研究报告中，研究人员利用空间分辨率技术、配对的全基因组和转录组测序技术对来自相同肿瘤中的多份组织样本进行分析，结果发现证据表明，他们发现的大多数突变并不能归咎于潜在的遗传学特征。最后，两个研究团队都表示，其研究工作并没有证明表观遗传学会直接导致癌症行为的改变，但却都发现了证据表明，实际情况的确如此；此外他们还指出，后期仍然需要进行大量工作来更好地理解表观遗传学特征在癌症发生和进展过程中所扮演的关键角色。
原文：doi：10.1038/s41586-022-05202-1
doi：10.1038/s41586-022-05311-x
【4】PNAS：靶向作用特殊酶类或有望减缓癌症患者机体的肌肉萎缩
2022-11-08报道，近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“UBR2 targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism essential for cancer-induced muscle wasting”的研究报告中，来自德克萨斯大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究发现，靶向作用肌肉*特中**定的酶类或能帮助癌症患者保持其肌肉质量并潜在延长其生存期。
原文：DOI: 10.1073/pnas.2200215119.
【5】Science：发现肠道细菌产生的一种新型基因毒素可导致结直肠癌风险增加
2022-11-05报道，在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学的研究人员发现一组由一种肠道微生物产生的基因毒素（genotoxin）可以损害DNA，导致患结直肠癌的风险增加。相关研究结果发表在2022年10月28日的Science期刊上，论文标题为“Commensal microbiota from patients with inflammatory bowel disease produce genotoxic metabolites”。在这篇论文中，他们描述了他们开发的筛选过程。德国癌症研究中心的Jens Puschhof和约翰霍普金斯大学医学院的Cynthia Sears在同期Science期刊上发表了一篇标题为“Microbial metabolites damage DNA”的观点类型文章，概述了该小组在这方面所做的工作。
原文：doi:10.1126/science.abm3233.
【6】JEM：肿瘤竟然会抑制自身转移的发生？究竟是通过什么机制来实现的？
2022-11-04报道，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“Primary tumor–derived systemic nANGPTL4 inhibits metastasis”的研究报告中，来自海德堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了为何癌症转移为何往往会在原发性肿瘤被手术切除后才会出现和发生？
文章中，研究人员识别出了癌细胞中的一种信使物质，其能在局部促进原发性肿瘤的生长，在血液中，这种信使分子能被分割成为两个片段，其中一个片段能抑制癌细胞转移，利用抑制转移的片段来治疗携带肿瘤的小鼠或许就能使其比未进行治疗的小鼠存活时间更长一些。临床研究人员对这一观察结果非常熟悉，在很多患者中，通常会危及生命的转移只会在原始肿瘤被手术切除后才会出现，这种现象在乳腺癌和黑色素瘤中尤为常见；因此临床医生从这种观察中得出了“伴随性肿瘤抵抗”（concomitant tumor resistance）这一概念，这一概念指出，原发性肿瘤病灶能抑制称之为转移种子的子代肿瘤的生长。
原文：DOI: 10.1084/jem.20202595
【7】Devel Cell：一种特殊的粘性细胞“手指”结构或能抑制乳腺癌进展及扩散
2022-11-04报道，近日，一篇发表在国际杂志Developmental Cell上题为“MYO10-filopodia support basement membranes at pre-invasive tumor boundaries”的研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究发现，名为丝状伪足（filopodia）的指头样细胞扩展物或会促进在乳腺肿瘤周围建立一定的保护性屏障。
Jacquemet博士指出，我们一直在深入研究并开发治疗癌症的抗丝状伪足策略，但本文研究结果清晰地强调了，靶向作用丝状伪足或肌球蛋白-10实际上或能让情况变得更糟；如今研究人员正在通力合作来评估丝状伪足结构如何调节基底膜的组装。综上，本文研究结果表明，肌球蛋白-10或许在乳腺癌早期阶段具有一定的保护性作用，其与肿瘤限制基底膜有关，而且在后期阶段具有一定的侵袭性，并能促进癌细胞的扩散。
原文：DOI: 10.1016/j.devcel.2022.09.016
【8】《自然·代谢》：中山一院团队发现肝癌发病新机制
2022-11-04报道，近日，由中山大学附属第一医院林水宾、匡铭和彭穗领衔的研究团队，在著名期刊《自然·代谢》上发表了重要研究成果。 他们发现，甲基转移酶METTL5介导的18S RNA m6A修饰的丢失，能够抑制80S核糖体的组装聚集，进而降低脂肪酸代谢相关基因的mRNAs翻译，其中包括乙酰辅酶A合成酶家族成员（ACSL）。另一方面，ACSL4亦能够通过调控脂肪酸的代谢，进而影响METTL5的功能。体内靶向ACSL4与METTL5可以抑制肝癌的发生和发展。
该项研究阐明了rRNA的表观遗传修饰与mRNA的翻译以及脂肪酸代谢之间的关系，为肝癌靶向治疗策略的发展提供了分子基础。
原文：Nat Metab. 2022;4(8):1041-1054.
【9】Nat Commun：揭示恶性前列腺癌亚型发生的新型分子通路
2022-11-04报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Single cell analysis of cribriform prostate cancer reveals cell intrinsic and tumor microenvironmental pathways of aggressive disease”的研究报告中，来自范德比尔特英格拉姆癌症中心等机构的科学家们通过进行单细胞RNA测序，揭示了筛状前列腺癌发生的新型分子通路，相关研究结果或有望帮助开发治疗这类癌症的新型疗法。
本文研究结果强调了恢复筛状前列腺癌患者机体免疫信号的潜在治疗机会，这或许会给患者的治疗带来更好的机会。
原文：doi：10.1038/s41467-022-33780-1
【10】Cell：重磅！科学家发现能调节大脑神经元和神经母细胞瘤细胞迁移的特殊蛋白复合体
2022-11-03报道，近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“GPC3-Unc5 receptor complex structure and role in cell migration”的研究报告中，来自巴塞罗那大学等机构的科学家们通过研究揭示了名为神经元受体Unc5和GPC3（Glipican 3）的两种不同蛋白分子是如何在两种不同的过程中进行精准合作来指引神经元的，这两种不同的过程包括大脑形成的过程以及大脑源性癌细胞（神经母细胞瘤）的扩散。
原文：DOI: 10.1016/j.cell.2022.09.025
【11】Oncogene：科学家识别出一种有望治疗人类三阴性乳腺癌的新型药物靶点
2022-11-03报道，近日，一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“A combination of novel NSC small molecule inhibitor along with doxorubicin inhibits proliferation of triple-negative breast cancer through metabolic reprogramming”的研究报告中，来自路易斯安那州立大学等机构的科学家们通过研究发现，将一种新型的小分子*制剂抑**与FDA批准的化疗药物相结合或许能协同明显抑制三阴性乳腺癌细胞的生长。
本文研究数据表明，名为NSC33353的小分子*制剂抑**或能在三阴性乳腺癌细胞中展现出一定的抗肿瘤活性，其能与一种已知的化疗制剂（多比柔星）一起发挥协同作用来抑制三阴性乳腺癌细胞的生长。
原文：doi：10.1038/s41388-022-02497-2
【12】Chem Commun：科学家开发出一种有望有效抵御癌症进展的新型化合物
2022-11-03报道，近日，一篇发表在国际杂志Chemical Communications上题为“Chiral gold(iii) complexes: speciation, in vitro, and in vivo anticancer profile”的研究报告中，来自肯塔基大学的科学家们通过研究开发了一种新型化合物，其或有望作为潜在的抗癌疗法治疗人类侵袭性癌症。
研究者Awuah的实验室就合成了一类名为金(III)的新型化合物，其具有完全不同的结构，且对于治疗用途更加耐受；在实验室中，研究人员利用新型的手性金（III）化合物对一组癌细胞系进行了测试来分析其疗效并理解其是如何攻击癌细胞的。这种化合物能表现出抵御侵袭性三阴性乳腺癌细胞的抗癌活性，于是研究人员提出了一种新型机制来促使细胞中的线粒体变得功能异常。
原文：DOI: 10.1039/D2CC03081K
【13】CD：肺癌为何会对一代又一代的EGFR-TKI耐药？这个研究破案了！
2022-11-02报道，近日，由以色列魏茨曼科学研究所Yosef Yarden领衔的研究团队，揭示了肺癌经EGFR-TKI治疗产生耐药突变的机制，相关论文发表于肿瘤学顶级期刊Cancer Discovery上。
他们发现，肺癌细胞经EGFR-TKI刺激后，AXL被激活。AXL一方面激活RAD18，启动DNA易错旁路修复机制，加速耐药突变的出现；另一方面激活MYC，调控嘌呤合成，使核苷酸库失衡，增强诱变。如果在EGFR-TKI的治疗中联用抗AXL抗体，能抑制耐药性的产生，防止肺癌复发。
原文：doi:10.1158/2159-8290.CD-22-0111
【14】Med Res Rev：肿瘤干细胞调控脑癌增殖的分子机制
2022-10-31报道，近日，来自圣雄甘地中央大学的研究者们在Med Res Rev杂志上发表了题为“Molecular mechanism(s) of regulations of cancer stem cell in brain cancer propagation”的综述性文章，该研究综述了肿瘤干细胞调控脑癌增殖的分子机制。
原文：doi: 10.1002/med.21930.
【15】Cancer Immunol Res：血液中较低的磷酸盐水平可能与CAR-T细胞疗法的神经副作用有关
2022-10-31报道，在一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员发现嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法的神经系统副作用的发生率和严重程度在有低磷酸盐血症（hypophosphatemia）的患者中更高。相关研究结果于2022年10月19日在线发表在Cancer Immunology Research期刊上，论文标题为“Hypophosphatemia Due to Increased Effector Cell Metabolic Activity Is Associated with Neurotoxicity Symptoms in CD19-Targeted CAR T-cell Therapy”。
在这项新的研究中，Nowicki及其同事们探讨了低磷酸盐血症和ICANS发病率之间的关系，以及低磷酸盐水平背后的潜在机制。他们将表达CD19抗原的淋巴瘤细胞与靶向CD19的CAR-T细胞共同培养，发现对淋巴瘤细胞的*伤杀**力与培养基中磷酸盐浓度的下降有关。此外，与淋巴瘤细胞共同培养的CAR-T细胞消耗的磷酸盐明显多于单独培养时。
根据这些作者的说法，这项新研究的关键局限性是无法前瞻性地研究低磷酸盐血症是否真地导致ICANS。Nowicki说，“我认为这是未来要解决的一个重要问题。我的团队正在继续积极研究这种潜在的联系。如果得到证实，它将对如何控制接受细胞疗法治疗的患者出现ICANS产生重大影响。”
原文：doi:10.1158/2326-6066.CIR-22-0418.
【16】Nature：2期临床试验表明组合使用瑞拉利单抗和纳武单抗可安全有效地治疗III期黑色素瘤患者
2022-10-31报道，在一项新的2期临床研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员指出，在手术前给III期黑色素瘤患者组合使用免疫检查点*制剂抑**瑞拉利单抗（relatlimab）和纳武单抗（nivolumab）是安全的，并且完全清除了57%的患者体内的所有活体肿瘤。相关研究结果于2022年10月26日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma”。
原文：doi:10.1038/s41586-022-05368-8.
【17】Br J Pharmacol: TRPM8标志着结直肠癌患者的不良预后
2022-10-31报道，近日，来自那不勒斯菲里德里克第二大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“TRPM8 marks poor prognosis in colorectal cancer patients and its pharmacological targeting reduces tumor growth in mice by inhibiting Wnt/-catenin signalling”的文章，该研究数据提供了有价值的见解，建议将TRPM8作为预后标志物，对结直肠癌患者的生存具有负面预测价值。动物实验表明TRPM8参与结肠癌的病理生理过程及其作为结直肠癌药物靶点的可能性。
本研究首次报道，在结肠癌标本中TRPM8的高表达预示着CRC患者的低生存率，并且TRPM8的异常表达在从CRC患者的大块肿瘤中分离的肿瘤细胞*特中**异性地检测到。研究者还提供了TRPM8基因缺失保护小鼠免受化学诱导的散发性和结肠炎相关性结肠癌的证据，表明它在肿瘤的启动和生长中起关键作用。 最后，研究者展示了TRPM8的药理脱敏降低了化学诱导的结肠癌以及crc -异种移植小鼠的肿瘤进展，其机制涉及Wnt/β-catenin途径。
原文：doi: 10.1111/bph.15960.
【18】Acta Pharmaceutica Sinica B：Gli1是非小细胞肺癌转移的关键调节因子
2022-10-31报道，近日，来自广州医科大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Gli1 promotes epithelialemesenchymal transition and metastasis of non-small cell lung carcinoma by regulating snail transcriptional activity and stability”的文章，本研究表明，Gli1是NSCLC转移的关键调节因子，并提示靶向Gli1是转移性NSCLC的一种前瞻性治疗策略。
在本研究中，研究者报道了Gli1促进了NSCLC的转移。Gli1的高表达与NSCLC患者的生存不良有关。Gli1在低转移A549和NCI-H460细胞中的异位表达增强了其迁移、侵袭能力，并促进了EMT过程，而在高转移的NCI-H1299和NCI-H1703细胞中Gli1的异位表达则相反。值得注意的是，在静脉注射转移模型中，Gli1过表达加速了NSCLC的肺和肝转移。 进一步研究表明，Gli1通过与启动子结合，正向调控Snail的表达，增强其蛋白稳定性，从而促进了NSCLC的迁移、侵袭和EMT。此外，给药gli*制剂抑**GANT-61可明显抑制NSCLC的转移。
原文：doi: 10.1016/j.apsb.2022.05.024.
【19】我国学者提出鼻咽癌生态学：肿瘤进化和生态是照亮彼此的唯一光芒
2022-10-28报道，近日，南方科技大学第二附属医院（深圳市第三人民医院）/国家感染性疾病临床医学研究中心罗伟仁博士在预印本平台 Preprints 发表了题为：Nasopharyngeal Carcinoma Ecology Theory: Cancer as Multidimensional Spatiotemporal “Unity of Ecology and Evolution” Pathological Ecosystem 的综述论文，提出鼻咽癌生态学论，认为鼻咽癌不仅仅是一种基因疾病；其本质最好定义为一个多维时空“生态进化合一”的病理生态系统。
作者认为，肿瘤进化和生态是照亮彼此唯一的光芒；“鼻咽癌生态学”的提出将打开一个新的视野，并为我们了解这种疾病的复杂进展以及为患者制定潜在的预防和治疗策略提供一个全面的框架。
【20】科学家为临床预后不良的HER2/GSDMB+肿瘤提供了一种新的、可行的治疗方法
2022-10-28报道，近日，来自马德里自治大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Gasdermin B over‑expression modulates HER2‑targeted therapy resistance by inducing protective autophagy through Rab7 activation”的文章，该研究的发现首次揭示了GSDMB过度表达和保护性自噬对HER2靶向治疗的反应之间的功能联系。GSDMB的作用类似于自噬适配器，在通过激活Rab7调节自噬小体成熟过程中起着关键作用。最后，本研究结果为临床预后不良的HER2/GSDMB+肿瘤提供了一种新的、可行的治疗方法。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02497-w.
【21】J Exp Clin Cancer Res: CircPAK1通过与14-3-3ζ相互作用调节YAP核定位促进肝细胞癌进展
2022-10-27报道，近日，来自南京医科大学附属第一医院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“CircPAK1 promotes the progression of hepatocellular carcinoma via modulation of YAP nucleus localization by interacting with 14-3-3ζ”的文章，该研究揭示了CircPAK1通过与YAP竞争性结合14-3-3ζ发挥致癌作用，从而促进YAP核定位，导致河马信号通路失活。胞外体PAK1可能导致对Lenvatinib的耐药性，为肝细胞癌患者提供潜在的治疗靶点。
原文：doi.org/10.1186/s13046-022-02494-z
【22】新发现！AADAC可以作为原位结直肠肝转移的预后指标和潜在的治疗靶点
2022-10-27报道，近日，来自复旦大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“AADAC protects colorectal cancer liver colonization from ferroptosis through SLC7A11-dependent inhibition of lipid peroxidation”的文章，该研究AADAC通过抑制SLC7A11依赖的脂质过氧化来保护转移的CRC细胞免受铁死亡的影响，从而有效地促进其在肝脏的转移定植和生长。综上所述，研究结果表明，AADAC可以作为CRLM的预后指标和潜在的治疗靶点。
本研究首次揭示了AADAC在结直肠癌肝脏定植中的不良临床预后和抗铁死亡作用。本研究发现不仅为识别可能有不良预后的CRLM患者提供了一个新的指标，而且通过揭示AADAC抑制铁死亡和促进结直肠肝脏定植的潜在机制，也提供了潜在的治疗靶点。这项研究一起扩大了可用选择，以最大限度地发挥CRLM疗法的治疗效果。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02493-0.
【23】J Exp Clin Cancer Res :细胞外小泡在肿瘤中的作用及其在肿瘤治疗中的免疫调节和翻译潜能
2022-10-27报道，近日，来自第二军医大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“The roles of small extracellular vesicles in cancer and immune regulation and translational potential in cancer therapy”的综述性文章，该研究综述了细胞外小泡在肿瘤中的作用及其在肿瘤治疗中的免疫调节和翻译潜能。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02492-1.
【24】Med Res Rev: 患者来源的斑马鱼异种移植瘤模型在抗肿瘤药物开发中的应用
2022-10-27报道，近日，来自山东大学的研究者们在Med Res Rev杂志上发表了题为“The application of zebrafish patient‐derived xenograft tumor models in the development of antitumor agents”的文章，该研究描述了患者来源的斑马鱼异种移植瘤模型在抗肿瘤药物开发中的应用。
一种有效的解决方案是使用患者来源的异种移植(PDX)肿瘤动物模型，该模型适用于阐明肿瘤的发病机制和新的抗肿瘤化合物的临床前测试。斑马鱼作为一种很有前途的筛选模式生物，已被广泛应用于PDX肿瘤模型的构建和抗肿瘤药物的发现。 在此，研究者系统地综述了斑马鱼PDX模型(ZPDX)在致病机制研究和药物筛选方面的最新进展。此外，还总结了ZPDX建设中所采用的技术。文中还详细讨论了zPDX的优点和局限性。最后，展望了zPDX在药物发现、转化医学和临床精确医学治疗中的应用前景。
原文：doi: 10.1002/med.21924.
【25】LncRNAFAM83HAS1保护β-catenin免于降解促进胰腺导管腺癌恶性进展
2022-10-27报道，近日，来自华中科技大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“LncRNA FAM83H-AS1 promotes the malignant progression of pancreatic ductal adenocarcinoma by stabilizing FAM83H mRNA to protect β-catenin from degradation”的文章，该研究证实了FAM83HAS1通过稳定FAM83HmRNA的表达，使FAM83H降低β-连环蛋白的泛素化，从而导致放大的FAM83HAS1/FAM83H/β-连环蛋白信号轴，从而促进PDAC的进展。FAM83H-AS1可能成为预测和治疗PDAC的新靶点。
原文：doi: 10.1186/s13046-022-02491-2.
【26】Nature子刊：浙大叶招明团队揭示化疗导致肿瘤免疫逃逸的机制
2022年10月23日，浙江大学医学院附属第二医院叶招明教授团队在 Nature Communications 期刊发表了题为：Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion 的研究论文。
该研究揭示了化疗诱导的巨噬细胞吞噬抑制的关键机制，化疗会诱导巨噬细胞分泌IL-18，上调肿瘤细胞的氨基酸转运体LAT2的表达，进而上调CD47表达，抑制巨噬细胞的吞噬作用，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。 该研究还表明，抑制LAT2可以通过下调肿瘤细胞的CD47表达，增强肿瘤细胞的巨噬细胞浸润和吞噬作用，并使小鼠骨肉瘤对化疗药物阿霉素治疗敏感。 这些发现促进了我们对化疗耐药机制的理解，并强调了干预LAT2介导的氨基酸摄取具有增强癌症治疗的潜力。
原文：Metabolic control of CD47 expression through LAT2-mediated amino acid uptake promotes tumor immune evasion