编者按

胆道癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种起源于胆管上皮细胞且具有高度异质性的胆道恶性肿瘤，其早期症状不明显，发现时多为晚期。晚期CCA恶性程度高，目前一线化疗疗效有限，预后差。既往的随机试验（NIFTY和ABC-06）显示，吉西他滨加顺铂（GemCis）进展的晚期CCA患者接受包括脂质体伊立替康（nal-IRI）加氟尿嘧啶和亚叶酸（5-FU/LV）以及5-FU/LV加奥沙利铂（FOLFOX）等的含氟尿嘧啶的化疗，显示出具有一定的临床获益。然而，这些药物之间尚无直接的头对头临床研究。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日在西班牙马德里盛大开幕，全球顶级肿瘤专家齐聚于此，共同探讨和分享国际最前沿肿瘤科研成果和治疗技术。期间，韩国学者的一项壁报研究比较了GemCis进展后晚期BTC的二线化疗疗效，结果表明，与改良的FOLFOX（mFOLFOX）、改良的5-FU/LV加伊立替康（mFOLFIRI）以及单独5-FU/LV相比，nal-IRI加5-FU/LV显示出更好的生存获益（大会摘要号：103P）。

研究方法

研究人员围绕两项在韩国进行的多中心随机试验开展了IPD meta分析，比较了GemCis进展后晚期BTC的二线化疗疗效，包括IIb期NIFTY研究（nal-IRI加5-FU/LV对比5-FU/LV，NCT03524508）和FIReFOX研究（mFOLFOX对比mFOLFIRI，NCT03464968）。两项试验的意向治疗人群均纳入分析，并通过配对log-rank检验比较了4个治疗组的生存结果。通过解释试验效应的共享脆弱性，进行Cox比例风险模型估计由潜在预后变量校正的风险比（HR）。

研究结果

本分析共纳入278名患者（NIFTY试验178名患者和FIReFOX试验99名患者）。与mFOLFOX组、mFOLFIRI组和5-FU/LV组相比，患者总生存期显著改善，mFOLFOX组（ n =49， P =0.02）、mFOLFIRI组（ n =50， P =0.03）和5-FU/LV组（ n =90， P =0.008）。多变量分析显示出一致性趋势，校正后的HR分别为1.44（95%CI：0.93-2.07， P =0.11）、1.36（95%CI：0.92-2.03， P =0.13）和1.52（95%CI：1.37-1.09-2.10， P =0.01）。此外，nal-IRI加5-FU/LV组的PFS有比其他三组更好的趋势，校正后HR分别为1.44（95%CI：0.98-2.11， P =0.06）、1.29（95%CI：0.87-1.89， P =0.20）和1.88（1.38-2.55， P <0.001）。

结论

该项研究结果表明，与mFOLFOX、mFOLFIRI或单独5-FU/LV相比，nal-IRI加5-FU/LV显示出更好的生存结果。对于无可靶向遗传变异的晚期BTC患者，nal-IRI加5-FU/LV可能是更可取的二线方案。

原文链接：J. Hyung, M. Kang, I. Kim, et al. Individual patient data (IPD) meta-analysis of randomised trials to compare efficacy of second-line fluoropyrimidine- based chemotherapy in advanced biliary tract cancer (BTC). ESMO 2023 Abstract 103P