融媒体记者：秦苗

乳腺癌在全球范围内是中年女性最常见的恶性肿瘤，在我国乳腺癌发病率已上升为女性恶性肿瘤的第一位，严重影响女性的身心健康。近年来，随着乳腺癌基础与临床研究的不断深入，乳腺癌的治疗取得了很大的进步。值得一提的是，无论靶向治疗、内分泌治疗还是免疫治疗在乳腺癌领域如何探索、发展，化疗目前仍不可或缺。同时随着乳腺癌分类治疗理念的不断深入，化疗该如何优化与精准成为临床实践当中重点关注的话题。

为更全面的了解乳腺癌化疗的变化发展、化疗理念和模式的更新以及未来在三阴乳腺癌等各类难治性乳腺癌治疗上的探索，《医师报》开设“乳腺癌化疗新时代”专栏，邀请国内权威专家中山大学附属肿瘤医院王树森教授浅谈乳腺癌治疗中“节拍化疗的发展历程”。

化疗 从传统疗法到主动选择的变迁

“自20世纪40年代以来，化疗一直是癌症治疗的主要手段之一，并在治疗乳腺癌方面已经走了很长一段路，至今仍在不断发展，其治疗不断取得创新、突破。”

对于乳腺癌的治疗，目前强调手术治疗、放疗，化疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等的综合应用。近几年，靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗发展势头迅猛，在临床实践中备受瞩目，乳腺癌多模式治疗正在影响乳腺癌的整体治疗格局。

王教授介绍，从20世纪50年代后期，化疗便开始应用于乳腺癌的治疗。最初是噻替哌、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等药物用于晚期乳腺癌的治疗。此后,从70年代的CMF方案到80年代的蒽环类和90年代的紫杉类药物以及近年来靶向治疗与化疗的联合在早期乳腺癌的应用，逐步提高早期乳腺癌治愈率。从常规用药到密集化疗,乳腺癌不同模式的辅助化疗在乳腺癌综合治疗当中也发挥着越来越重要的作用。

“但一路走来，化疗确实面临着诸多挑战。近年来，从系统治疗的发展角度来看，随着靶向治疗、免疫治疗等在肿瘤治疗中不断崛起，似乎传统化疗的地位有所下降。”

我们知道，化疗相比于内分泌治疗而言，有很明显的毒副反应，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。强烈的化疗可能造成对免疫功能特别是T细胞功能的抑制，从而导致感染，这些毒副反应严重影响患者治疗依从性。同时，化疗作为一种“广谱”的治疗手段，在乳腺癌辅助治疗中有着广泛的应用，但辅助化疗适应人群的准确鉴定仍需进一步探索。

其实，我们应该认识到，不同人群即便是使用相同的治疗方案，疗效也可能有差异，因此不能只用一种化疗方案“打天下”，寻找化疗的适应性人群才是关键。

随着乳腺癌分子分型的出现，我们逐步认识到并非所有的患者都需要化疗，通过检测肿瘤中的基因表达，进而预测化疗是否让患者受益，可以进一步提高辅助化疗的应用效能。支持治疗的广泛应用也使得患者对化疗的依从性越来越好。

节拍化疗 寻求“最小”与“最大”之间的博弈

“节拍化疗，说白了就是‘取’细胞毒药物之疗效，‘去’其最大耐受剂量的之副反应，通过用最低有效剂量或者用低剂量的高频率给药模式，达到治疗效果。

王教授指出，化疗毒副反应大，是由于细胞毒药物缺乏靶向性，对正常组织和肿瘤组织都有一定的*伤杀**作用。而化疗的疗效与剂量存在一定的剂量效应关系，即剂量越高效果越好，所以一般化疗中采用的给药模式为“最大耐受剂量”，这种治疗方式毫无疑问会给患者带来严重的毒副反应。

20年前，人们提出了“节拍化疗”的理念，低剂量、持续性、高频率给药方式相比于传统化疗有着更低的毒副反应和更好的依从性。研究证明，节拍化疗同样有一定的疾病控制率。

近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）传来中国“好声音”，来自中山大学肿瘤防治中心一项“三阴性乳腺癌（TNBC）标准治疗后节拍卡培他滨维持治疗的Ⅲ期临床试验”入选口头报告。研究结果显示，对于三阴性乳腺癌在标准的局部治疗以及标准的辅助化疗手段结束以后，后续加卡培他滨的节拍化疗进行强化，中位随访5年，研究组5年无病生存率（DFS）较对照组绝对提高10%，患者相对复发风险降低37%，尤其是肺转移发生率减半。据悉，这是首个将节拍化疗的理念用于三阴性乳腺癌辅助治疗领域，并且得出了良好的阳性结果的临床研究。

王教授表示，三阴性乳腺癌有着复发的“早高峰”（约1~2年），目前蒽环联合紫杉类药物是三阴乳腺癌术后辅助的主要的治疗手段，不似Her2+患者有靶向药可用，三阴乳腺癌预后仍不甚理想。正是基于这样临床的需要，这项历经10年的前瞻性，多中心，随机对照Ⅲ期临床试验，在三阴乳腺癌复发高峰的时期内进行药物的干预，在标准治疗后进行节拍卡培他滨维持治疗1年，卡培他滨节拍剂量较既往推荐的标准剂量降低，而维持时间较长，且耐受性好。

该研究结果充分说明，在三阴性乳腺癌辅助治疗领域，在标准的治疗模式结束后，后续使用卡培他滨节拍强化维持治疗，可以进一步提高患者的治疗效果，该研究将可能改变三阴性乳腺癌的临床治疗策略。

老药 突破给药途径另辟蹊径

“近年来，在癌症的治疗主战场上，不乏看到很多“明星药”崭露头角，我们有越来越多的*器武**可以使用，但不能只专注于新药，在临床上还有另外一条‘捷径’，就是老药新用。”

SYSUCC-001研究，是迄今为止第一项将节拍维持治疗用于辅助治疗并且得出阳性结果的Ⅲ期临床试验。与辅助内分泌（绝对受益12%左右）及抗HER2维持治疗（绝对受益8%左右）相比，节拍卡培他滨维持治疗三阴性乳腺癌的绝对获益达10%。

可见，节拍化疗是一种为三阴性乳腺癌患者带来显著获益的有效方法，是新的理念在临床实践中应用的真实体现。

“随着乳腺癌分型治疗的发展，激素受体阳性、HER2阳性的患者生存都得到了明显改善，而三阴性乳腺癌患者尚缺乏行之有效的减危手段，临床预后最差。目前仍需降低复发和死亡风险的有效治疗策略。

近来，有多项临床研究将卡培他滨应用于乳腺癌的辅助治疗中，这些研究或用卡培他滨更换标准治疗方案的药物，或在标准方案治疗后以标准剂量的卡培他滨强化。SYSUCC-001研究显示卡培他滨节拍化疗显示出一定的抗肿瘤活性，其通过*制剂抑**血管生成和刺激免疫反应而减少肿瘤转移，卡培他滨节拍化疗有可能成为三阴性乳腺癌有价值的治疗选择。”王教授说道。

王教授指出，乳腺癌的治疗，无论在疾病的早期，还是复发转移阶段，化疗都占据了重要地位。如何选择正确的人群在适宜的时间采取合适的化疗方案，仍将是我们需要不断探索的主题。