在治疗急性精神分裂症时，能够平衡疗效和安全性的最佳抗精神病药物剂量的信息尚不充分。
“最小有效剂量”(MED)是指抗精神病药物疗效上显著优于安慰剂时的最低剂量。一项国际共识研究建议，急性精神分裂症患者的抗精神病药物剂量应达到MED的2-3倍。
日本庆应义塾大学医学院Takeuchi及其同事调查了MED与急性精神分裂症的疗效和安全性之间的关系。从先前的系统评价和最近的剂量-反应荟萃分析中确定了每一种抗精神病药物的MED。
作者将MED定义为：阿立哌唑10mg/天、阿塞那平10mg/天、依匹哌唑2mg/天、卡利拉嗪1.5mg/天、氯氮平300mg/天、氟哌啶醇4-4.5mg/天、伊潘立酮 8-12mg/天、鲁拉西酮40mg/天、奥氮平7.5-10mg/天、帕利哌酮3-6mg/天、喹硫平150-250mg/天、利培酮2-4mg/天、齐拉西酮40-80mg/天。
研究选择了抗精神病药物和氟哌啶醇的近期剂量-反应荟萃分析。确定了对急性精神分裂症成人进行的随机、双盲、安慰剂对照的固定剂量单一治疗试验，并将已确定的MED与更高剂量的相同的口服抗精神病药进行了比较。排除了固定剂量范围的研究。
研究者独立提取了MED和高剂量组的临床结果：(1)因各种原因，缺乏疗效和不良事件而停药的数量；2)精神病理学评分从基线到终点的平均变化；(3)对锥体外系症状和*坐静**不能评估的变化，以及(4)发生个别紧急治疗不良事件（TEAE）的患者人数。
合并结果数据，并在MED组和2倍或3倍MED组之间进行比较。使用随机效应荟萃分析汇总数据，将风险比率（RRs）用于二分类结果，并使用标准化均值差（SMD）进行连续测量。
- 26项研究，包括5618名患者，符合纳入荟萃分析的条件。所有这些研究都是短期研究，为期4-16周。
- 在因各种原因或不良事件而停药方面，MED与2倍或3倍MED之间没有显著差异。
- 然而，与2倍MED (RR=1.24)和3倍MED (RR=1.44)相比，MED因缺乏疗效而停药的风险显著更高。
- 与MED相比，2倍MED和3倍MED在总症状评分(SMD分别为0.08和0.17)和阳性症状评分(SMD分别为0.12和0.17)以及临床整体印象严重程度评分(SMD分别为0.15和0.18)方面显著降低。
- 2倍MED在帕金森症评分方面低于MED (SMD=-0.15)。
- 在TEAE方面，2倍MED在腹泻(RR=0.36)，3倍MED在*坐静**不能(RR=0.36)、嗜睡(RR=0.65)和呕吐(RR=0.51)不良反应上均高于MED。
- 没有发表偏倚的证据。
作者得出的结论是：
- 2倍 MED和3倍 MED的有效性和疗效均显著优于MED。
- 在部分副作用方面，MED优于2倍和3倍MED。
- 3倍MED比2倍MED有更大的疗效和副作用。
这些发现表明，抗精神病药物治疗精神分裂症急性期的有效性、疗效和部分副作用（如锥体外系症状、嗜睡和消化系统症状）具有剂量依赖性关系。研究者指出，2倍MED和3倍MED仍然被批准为许可剂量，并在国际共识建议范围内。
同时，作者也指出，研究结果并不意味着如果患者对药物没有反应，则临床医生应增加抗精神病药物的剂量。由于该研究的所有抗精神病药物的数据都是合并的，所以对于这些发现也需要谨慎解释。